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長(zhǎng)期使用核苷酸類(lèi)似物治療,可加用干擾素治療嗎

科組:肝病科藥師作者:李曉蘭

  我們都知道目前對(duì)于慢性乙肝患者的抗病毒治療主要的用藥是以口服核苷酸類(lèi)似物為主(如目前國(guó)內(nèi)外慢性乙肝防治指南中一線推薦的用藥有恩替卡韋、替諾福韋酯和丙酚替諾福韋),但是這一類(lèi)的用藥都是需要長(zhǎng)期的用藥。而在我們的慢性乙肝防治指南中還有一類(lèi)乙肝抗病毒藥物也是推薦的用藥,它就是聚乙二醇干擾素。之前也有不少乙肝患者咨詢(xún) 肝藥妹,說(shuō)自己的主治醫(yī)生建議可以聯(lián)合使用干擾素,問(wèn)肝藥妹是否會(huì)帶來(lái)益處?
  首先,我們先來(lái)了解干擾素。
 
  干擾素在慢性乙肝的治療中,簡(jiǎn)單點(diǎn)說(shuō)就是既具有抗病毒的作用,也具有免疫調(diào)節(jié)的作用。但是我們都知道魚(yú)和熊掌一般很難兼得,所以如果單從抗病毒效果來(lái)講,從目前的臨床研究數(shù)據(jù)表明,干擾素的抗乙肝病毒效果是比乙肝核苷酸類(lèi)似物要弱。但是干擾素比核苷酸類(lèi)似物多了免疫調(diào)節(jié)的作用。
 
  那是不是所有干擾素的作用效果都是一樣的呢?
 
  其實(shí)并不是的。干擾素是分為兩種的,一種是普通干擾素,另外一種是聚乙二醇干擾素。其中普通干擾素它的分子量比較小,注射進(jìn)入我們體內(nèi)后,因?yàn)榉肿恿勘容^小,很容易被我們身體的一些酶所代謝掉,最后能與體內(nèi)干擾素受體結(jié)合的就比較少。而聚乙二醇干擾素因?yàn)槎嗔艘粋€(gè)聚乙二醇的“尾巴”將干擾素分子保護(hù)了起來(lái),進(jìn)入我們體內(nèi)后,可減少被酶的代謝,最終與體內(nèi)干擾素受體結(jié)合的就比較多。所以聚乙二醇干擾素的作用效果是要比普通干擾素要好的。
 
  那我們?cè)倩氐角懊妫谢颊邌?wèn)答的問(wèn)題,對(duì)于慢性乙肝患者而言,在服用核苷酸類(lèi)似物的基礎(chǔ)上加用干擾素,有什么益處嗎?
 
  在我們2015年版的《慢性乙型肝炎防治指南》中有提及到,使用核苷酸類(lèi)似物降低乙肝病毒載量后聯(lián)用或序貫聚乙二醇干擾素的方案,比單用核苷酸類(lèi)似物在乙肝e抗原HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換及乙肝表面抗原HBsAg下降方面有一定的優(yōu)勢(shì)。而且最近在Clin Gastroenterol Hepatol上有一篇研究:對(duì)長(zhǎng)期接受乙肝核苷酸類(lèi)似物治療的慢性乙肝患者進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),主要是想評(píng)估換用或加用聚乙二醇干擾素治療慢性乙肝患者的療效和安全性。研究的結(jié)果顯示,在核苷酸類(lèi)似物治療的基礎(chǔ)上加用聚乙二醇干擾素比直接換用聚乙二醇干擾素治療效果更優(yōu)。而且在乙肝e抗原HBeAg陰性患者,與單用核苷酸類(lèi)似物治療相比,聯(lián)合使用聚乙二醇干擾素可改善乙肝表面抗原HBsAg下降。
 
  那是不是所有的慢性乙肝患者都是可以聯(lián)合使用的呢?
 
  其實(shí)并不是的。首先干擾素目前主要是注射劑為主(發(fā)生不良反應(yīng)比口服核苷酸類(lèi)似物要常見(jiàn));第二,干擾素治療是有相對(duì)禁忌癥和絕對(duì)禁忌癥的,像正在懷孕的慢乙肝患者是不可以用的,處于失代償期肝硬化的患者也是不可以用的,等等。如果您有意向想聯(lián)合使用,建議先與您的主治醫(yī)生進(jìn)行溝通,等待主治醫(yī)生評(píng)估后再進(jìn)行使用。

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