6 月 23 日，NMPA 官宣，翰森制藥的 1 類新藥艾米替諾福韋（恒沐®）獲批上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的治療。

 

　　

 

　　艾米替諾福韋片是翰森制藥自主研發(fā)的新型第二代替諾福韋，也是中國原研口服抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物。富馬酸艾米替諾福韋片是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過優(yōu)化結(jié)構(gòu)，擁有更高細胞膜穿透率，更易進入肝細胞，實現(xiàn)肝靶向，同時能提高藥物血漿穩(wěn)定性，降低全身 TFV 暴露，長期治療比較安全。

 

　　作為替諾福韋（TFV）的前藥，通過優(yōu)化結(jié)構(gòu)，艾米替諾福韋比替諾福韋擁有更高血漿穩(wěn)定性，TFV 暴露量低，安全性高；經(jīng)肝細胞代謝，活性代謝產(chǎn)物雙磷酸替諾福韋（TFV-DP）在肝臟高濃度聚集，從而實現(xiàn)肝靶向，提升了藥物的利用度。

 

　　與富馬酸替諾福韋酯 （Viread,TDF）300 mg 相比， 艾米替諾福韋只需要少于 1/10 的劑量便可獲得相似的抗病毒效用， 藥物對骨密度及腎臟影響較小。臨床前研究結(jié)果顯示了艾米替諾福韋的強效抑制乙型肝炎病毒（HBV）復(fù)制效應(yīng)。早期臨床研究結(jié)果也證實該藥在健康志愿者和慢性乙型肝炎（CHB）患者中的良好耐受性和安全性，PK 特征和療效符合預(yù)期。

 

　　2021 亞太肝病學(xué)會年會（2021APASL），南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院研究人員與江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司（翰森制藥經(jīng)營主體）聯(lián)合發(fā)表了該藥在中國 CHB 患者中進行的大型Ⅲ期臨床研究 48 周結(jié)果。

 

　　此研究在中國 49 家研究中心開展，共入組 1005 例受試者。這是一項隨機、雙盲、非劣效性臨床試驗，受試者以 2:1 的比例隨機分配至試驗組（艾米替諾福韋 25 mg）或?qū)φ战M（TDF 300 mg），主要療效指標(biāo)是第 48 周時血清 HBV DNA<20 IU/mL 的受試者比例，關(guān)鍵安全性指標(biāo)是評價第 48 周時骨密度和血肌酐自基線的變化。

 

　　48 周結(jié)果顯示，在 HBeAg 陰性人群中，試驗組 HBV DNA<20 IU/mL 的受試者比例為 90.2%（PPS 分析集）；在 HBeAg 陽性人群中， 試驗組 HBV DNA<20 IU/mL 的受試者比例為 52.8%（PPS 分析集），均非劣于對照組，達到了主要療效終點。

 

　　艾米替諾福韋組髖部和腰椎 BMD 自基線的百分比變化均顯著小于對照組（p<0.001）；艾米替諾福韋組的血清肌酐平均升高幅度也顯著低于對照組（p<0.05），提示其安全性明顯優(yōu)于對照組。

 

　　在 HBeAg 陽性和陰性人群中，試驗組相較于對照組均顯示出更高的 ALT 復(fù)常率（AASLD 定義正常范圍），并且在 HBeAg 陽性人群中，試驗組相較于對照組還顯示出更顯著的肝纖維化指標(biāo)（FIB-4 指數(shù)）改善。

 

　　綜上，研究人員認為，艾米替諾福韋在保障了良好的抗乙肝病毒療效的同時，顯現(xiàn)了更優(yōu)越的安全性，將成為成人慢性乙型肝炎患者長期用藥的優(yōu)良選擇。

 

　　根據(jù)《柳葉刀》發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示：2016 年，中國兒童乙肝感染率為 0.2%，遠低于世界平均水平。盡管如此，乙型肝炎（乙肝）仍是全球，也是我國面臨的嚴重的公共衛(wèi)生問題。據(jù)估計，我國約有 7000 萬例 HBV 感染者，其中約 2000——3000 萬例需要抗病毒治療的慢乙肝患者，位居世界首位；與此同時，截至 2018 年，我國乙型肝炎患者的診斷率僅為 19%，抗病毒治療率僅為 11%。

 

　　根據(jù)世界衛(wèi)生組織 （WHO） 估計，如果我國對慢性乙肝和慢性丙肝患者不進行抗病毒治療，從 2015 年到 2030 年，估計有 1000 萬人死于慢性肝炎相關(guān)的肝硬化和肝癌，其中絕大多數(shù)是由 HBV 引起的，國內(nèi)乙肝治療的臨床未滿足需求仍然不可忽視。

 

　　本次艾米替諾福韋獲批上市，將為患者帶來切實的臨床收益，為臨床醫(yī)生提供更好的治療選擇。

        來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

 

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