拉米夫定片（商品名：賀普丁）是目前治療慢性乙型肝炎效果較好的抗病毒藥物，可抑制HBV-DNA的復制，但HBeAg轉陰率低，停藥后易反跳，是比較容易發生耐藥變異的，每年以20%的比例遞增。因對其他核苷類藥物可能會發生交叉耐藥，給治療造成困難。對賀普丁耐藥后有以下兩種方案可供選擇：
1、可采用拉米夫定片（賀普丁）+阿德福韋治療。
核苷類藥物發生耐藥的療程不同。賀普丁在9個月內、阿德福韋在1年內、恩替卡韋在2年內很少會發生耐藥，最好在不會發生耐藥的時間內更換，比如賀普丁用9個月后換阿德福韋1年，然后又重新換賀普丁。如此周而復始，可以避免耐藥。
比較單用阿德福韋酯或阿德福韋酯聯合拉米夫定對拉米夫定耐藥的HbeAg陰性慢性乙肝患者的療效。方法 70名對拉米夫定耐藥HbeAg陰性慢性乙型肝炎的門診患者隨機分為兩組：阿德福韋酯組和聯合用藥組。阿德福韋酯組患者服用阿德福韋酯10 mg/d,聯合用藥組在服用阿德福韋酯的基礎上加服拉米夫定100 mg/d,所有患者均治療24月。治療前、治療后1,3,6,12,18和24月采集靜脈血，分別檢測HBV-DNA和ALT.隨訪時對患者進行常規檢 查，記錄不良反應。結果 兩組患者治療后平均ALT水平均顯著降低，HBV-DNA轉陰率和ALT復常率顯著增加，但是聯合用藥組明顯優于阿德福韋酯組。結論 阿德福韋酯聯合拉米夫定或阿德福韋酯單用治療對拉米夫定耐藥的HbeAg陰性慢性乙肝患者均有效，但聯用效果更好。（資料來源：郭華， 程時德。 阿德福韋酯聯合拉米夫定對拉米夫定耐藥的HbeAg陰性慢性乙肝患者的療效觀察[J]. 中國生化藥物雜志， 2010, 31（6）：414-416.）
2、停用拉米夫定片（賀普丁），改用恩替卡韋。
恩替卡韋的出現，為拉米夫定片（賀普丁）耐藥提供一個新的選擇。作為賀普丁耐藥的"補救藥"，恩替卡韋抗病毒效果好，優缺點跟賀普丁差不多，但在對賀普丁耐藥或者變異時再用恩替卡韋，變異率相對要高一點。
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