精神分裂癥不僅使患者遭受著身心的折磨,有時候也會傷及他人,給社會帶來不和諧因素。目前,藥物治療仍然是抗精神分裂的主要方法,富馬酸喹硫平片是一種溫和的抗精神病藥,不會給患者帶來激烈的不良反應(yīng),可以有效緩解精神分裂癥狀。
喹硫平是一種非經(jīng)典抗精神病藥物,對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用。在腦中,喹硫平對五羥色胺(5HT2)受體具有高度親和力,且大于對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力,對腎上腺素能α2受體親和力低,但對膽堿能毒受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結(jié)果。喹硫平片不產(chǎn)生持久的催乳素升高現(xiàn)象。在一項多劑量臨床試驗中發(fā)現(xiàn),不同劑量喹硫平組所出現(xiàn)的催乳素水平變化沒有差異,與安慰劑組之間也無差異。
臨床試驗顯示,喹硫平片對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。一項與氯丙嗪,兩項與氟哌啶醇對照的試驗顯示,喹硫平片的短期療效與對照藥物相當(dāng)。毒理學(xué)急性毒性研究喹硫平的急性毒性很低。給小鼠和大鼠口服(500毫克/公斤)或腹腔注射(100毫克/公斤)后出現(xiàn)典型的抗精神病藥物的效應(yīng)。重復(fù)給藥毒性研究給大鼠、狗和猴子重復(fù)使用喹硫平,可見預(yù)期的抗精神病藥物樣中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用(如低劑量時鎮(zhèn)靜、高劑量時震顫抽搐或虛弱)。
與肝酶誘導(dǎo)相一致的對肝臟的可逆性形態(tài)學(xué)和功能影響見之于小鼠、大鼠和猴子。甲狀腺細(xì)胞增生和相應(yīng)的血漿甲狀腺激素水平的變化可見之于大鼠和猴子。
在狗身上曾發(fā)生一過性心率增加,但不伴隨對血壓的影響。在劑量達(dá)到225毫克/公斤/日給予猴子或嚙齒類動物均未發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。在人類的臨床研究監(jiān)測中未發(fā)現(xiàn)有與藥物有關(guān)的角膜渾濁。所有的毒性研究中均未發(fā)現(xiàn)有中性粒細(xì)胞下降或粒細(xì)胞缺乏癥。生殖毒性研究喹硫平無致畸作用。致突變研究對喹硫平的遺傳毒理研究顯示,喹硫平無致突變及致斷裂作用。
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