本品按20mg/m2，每2～3周一次靜脈內(nèi)給藥，因不能排除藥物蓄積和毒性增強的可能，故給藥間隔不宜少于10天。病人應(yīng)持續(xù)治療2～3個月以產(chǎn)生療效。為保持一定的療效，在需要時應(yīng)繼續(xù)治療。 本品用250ml或500ml，5％(50mg/ml）葡萄糖注射液稀釋后使用，靜脈滴注30分鐘以上。 根據(jù)推薦劑量和病人的體表面積確定本品的劑量并按下述方法稀釋： 劑量＜90mg：本品用250ml 5％ (50mg/ml）葡萄糖注射液稀釋。 劑量≥90mg：本品用500ml 5％ (50mg/ml）葡萄糖注射液稀釋。 使用時應(yīng)注意： 1、禁用于肌肉和皮下注射。 2、禁止使用有沉淀物或其他雜質(zhì)的器材。 3、用滅菌注射器吸取適量本品。 4、由于本品中未加防腐劑或抑菌劑，故必須嚴格遵守無菌操作。 5、除5％葡萄糖注射液外的其他稀釋劑或任何抑菌劑都可能使本品產(chǎn)生沉淀。 6、建議將本品滴注管與5％葡萄糖靜脈滴注管相連通。禁止使用在線濾器。 7、使用本品溶液時要謹慎，需戴手套。如果藥液與皮膚或粘膜發(fā)生接觸，應(yīng)立即用肥皂水清洗。本品的應(yīng)用和處置的方法與其他抗癌藥物相同。 8、為減小滴注反應(yīng)的風險，起始給藥速率應(yīng)不大于1mg/min。如果無滴注反應(yīng)，以后的滴注可在60分鐘完成。對有滴注反應(yīng)的病人，滴注方法應(yīng)作如下調(diào)整：總劑量的5％應(yīng)在開始的15分鐘緩慢滴注，如果病人可以耐受且無反應(yīng)，接下來的15分鐘里滴注速度可以加倍。如果仍能耐受，滴注可在接下來的一小時內(nèi)完成，總滴注時間90分鐘。 9、配伍禁忌：不得與其他藥物混合使用。 特別注意： 出現(xiàn)早期滴注反應(yīng)的處理 如果病人出現(xiàn)早期滴注反應(yīng)，應(yīng)立即中斷滴注，預(yù)先給予合適的藥物（抗組胺和/或短效類固醇藥物），以更慢的滴注速度重新開始。禁止大劑量注射或給用未經(jīng)稀釋的藥液。建議本品滴注管與5％葡萄糖滴注管相連接以進一步稀釋并最大限度地減少血栓形成和血管外漏危險。滴注可通過外周靜脈給藥。禁止使用在線濾器。本品禁用于肌肉和皮下注射。 出現(xiàn)手足紅腫綜合癥（PPE）的劑量調(diào)整 出現(xiàn)手足紅腫綜合癥（PPE），可以減小劑量或延遲給藥。本品劑量調(diào)整指南參見表1。表中毒性級別根據(jù)美國國立腫瘤研究所毒性評價標準(NCI-CTC）設(shè)定。 表1.出現(xiàn)PPE癥狀的劑量調(diào)整方案 前 次 給 予 本 品 后 周 數(shù) 毒性級別 第4周 第5周 第6周 1級 繼續(xù)給藥；如病人之 繼續(xù)給藥；如病人之 減量25％繼續(xù)給藥，并恢復(fù) （輕度紅斑，水腫或脫皮但不 前曾發(fā)生過3,4級皮 前曾發(fā)生過3,4級皮 4周給藥間隔 影響日常行為活動） 膚毒性反應(yīng)，給藥應(yīng) 膚毒性反應(yīng)，給藥應(yīng) 推遲一周 推遲一周 2級 給藥推遲一周 給藥推遲一周 減量25％繼續(xù)給藥，并恢復(fù) （紅斑，脫皮或水腫，有影響 4周給藥間隔 但可以進行正常的活動。小水 泡或潰瘍小于2厘米） 3級 給藥推遲一周 給藥推遲一周 停止治療 （發(fā)熱，潰瘍或腫脹影響行走 或正常行為，不能正常穿衣。） 4級 給藥推遲一周 給藥推遲一周 停止治療 （擴散或局部感染并發(fā)癥，或 臥床不起或住院） 出現(xiàn)口腔炎時的劑量調(diào)整 當病人出現(xiàn)口腔炎癥狀時，可按表2進行劑量調(diào)整。 表2.出現(xiàn)口腔炎的劑量調(diào)整方案 前 次 給 予 本 品 后 周 數(shù) 毒性級別 第4周 第5周 第6周 1級 繼續(xù)給藥；如病人之 繼續(xù)給藥；如病人之 減量25％繼續(xù)給藥，并恢復(fù) （無痛的潰瘍，紅斑或輕度疼 前曾發(fā)生過3,4級口 前曾發(fā)生過3,4級口 4周給藥間隔。或遵醫(yī)囑停 痛） 腔炎，給藥應(yīng)推遲 腔炎，給藥應(yīng)推遲 止治療。 一周 一周 2級 給藥推遲一周 給藥推遲一周 減量25％繼續(xù)給藥，并恢復(fù) （疼痛性紅斑，水腫或潰瘍 4周給藥間隔。或遵醫(yī)囑停 但可以進食） 止治療。 3級 給藥推遲一周 給藥推遲一周 停止治療 （疼痛性紅斑，水腫或潰瘍 不能進食） 4級 給藥推遲一周 給藥推遲一周 停止治療 （需要接受腸道內(nèi)或腸道外 營養(yǎng)支持治療） 出現(xiàn)血液毒性的劑量調(diào)整 白細胞減少癥是這一人群出現(xiàn)最多的不良反應(yīng)，嗜中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥也有出現(xiàn)。 當病人ANC計數(shù)＜1,000/mm[sup]3[/sup]和/或血小板計數(shù)＜50,000/mm[sup]3[/sup]時需要臨時暫停本品。 當ANC計數(shù)＜1,000/mm[sup]3[/sup]時，可在隨后的治療中同時給予粒細胞集落刺激因子(G-CSF or GM-CSF）治療，以維持血細胞數(shù)量。 特殊病人 肝功能不全病人：曾對少量肝功能不全病人（膽紅素值達4mg/dl）給予20mg/m[sup]2[/sup]本品，血漿清除率和淸除半衰期未見變化。根據(jù)以往使用鹽酸多柔比星的經(jīng)驗，對于肝功能不全的病人應(yīng)減少給藥量。建議當膽紅素髙于以下數(shù)值時考慮減少用量：血清膽紅素1.2～3.0mg/dl，采用常用量的1/2；大于3.0mg/dl時，采用常用量的1/4。 腎功能不全病人：由于多柔比星由肝臟代謝和經(jīng)膽汁排泄，故使用本品時劑量不需要調(diào)整。 脾切除病人：目前尚無本品用于脾切除病人的經(jīng)驗，故不推薦使用。

以下引自國外上市的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的臨床文獻資料。 對AIDS-KS病人進行的臨床開放和對照研究顯示，與鹽酸多柔比星脂質(zhì)體相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制，幾乎近一半病人發(fā)生。 白細胞減少是病人最常見的不良反應(yīng)，也可見貧血和血小板減少。這些反應(yīng)一般在治療早期便可見，但僅是暫時性的。臨床試驗中很少有因嚴重骨髓抑制而停藥的事件發(fā)生。在出現(xiàn)血液學毒性反應(yīng)時，應(yīng)按“出現(xiàn)血液毒性的劑量調(diào)整”方法進行處理。 在臨床研究使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體過程中，出現(xiàn)的較常見的有臨床意義的實驗室檢查異常（≥5％），還包括堿性磷酸酶升高以及天冬酰胺轉(zhuǎn)移酶和膽紅素升高，但這些檢查異常被認為與基礎(chǔ)疾病有關(guān)，而與鹽酸多柔比星脂質(zhì)體無關(guān)，根據(jù)報道，在使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的過程中，血紅蛋白和血小板減少的發(fā)生率較低（＜5％），白細胞減少導致的膿毒血癥更為少見（＜1％）。上述某些檢測指標異常的產(chǎn)生可能與HIV感染有關(guān)，而非鹽酸多柔比星脂質(zhì)體造成。 其他發(fā)生率較高（≥5％）的不良反應(yīng)有：惡心，無力，脫發(fā)，發(fā)熱，腹瀉，與滴注有關(guān)的急性反應(yīng)和口腔炎等。 滴注反應(yīng)主要有潮紅，氣短，面部水腫，頭痛，寒顫，背痛，胸部和喉部收窄感，低血壓。在多數(shù)情況下，不良反應(yīng)發(fā)生在第一個療程。采用某種對癥處理，暫停滴注或減緩滴注速率后經(jīng)過幾個小時即可消除這些反應(yīng)。 據(jù)報道，連續(xù)滴注常規(guī)鹽酸多柔比星的病人可見口腔炎，接受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的病人亦時有報道。這并不影響病人完成治療。一般無需調(diào)整劑量，除非口腔炎影響病人的進食，此時可延長給藥間期或減量。 鹽酸多柔比星脂質(zhì)體臨床研究中常發(fā)生呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)（≥5％），這可能與AIDS病人的機會性感染有關(guān)。KS病人使用本品后可見機會性感染，在HIV引起的免疫缺陷病人中常見發(fā)生。在臨床研究中，最常見的機會性感染是念珠菌病，巨細胞病毒感染，單純皰疹，卡氏肺囊蟲肺炎及單純鳥分支桿菌感染。 其他不很常見的不良反應(yīng)（＜5％）有手掌-足底紅斑性感覺遲鈍，口腔念珠菌病，惡心，嘔吐，體重下降，皮疹，口腔潰瘍，呼吸困難，腹痛，過敏反應(yīng)包括過敏癥，血管擴張，頭暈，厭食，舌炎，便秘，感覺異常，視網(wǎng)膜炎和意識模糊。 手掌-足底紅斑性感覺遲鈍是一種有痛感的紅色斑癥。一般病人在治療6周或更長時間后會出現(xiàn)這種反應(yīng)。該反應(yīng)可能與劑量和用法相關(guān)，通過延長給藥間期1～2周或減量后可以緩解，多數(shù)病人癥狀在一兩周后即可消失。嚴重時可使用糖皮質(zhì)激素進行治療。少數(shù)病人癥狀表現(xiàn)嚴重，并出現(xiàn)嚴重的衰弱征象，可能需要停藥。 用常規(guī)多柔比星制劑治療時充血性心衰的發(fā)生率高。雖然對10例接受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體累積用量＞460mg/m2的AIDS-KS病人作心肌內(nèi)膜活組織檢查時，9例并未顯示蒽環(huán)類藥物性心肌病，但在使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體發(fā)生仍應(yīng)注意心肌病變的風險。建議AIDS-KS病人的用藥劑量為每2或3周20mg/m2，當累積劑量＞460mg/m2時仍要注意心臟毒性，這要經(jīng)過20個療程，歷時約40～60周。 雖然至今尚未見由于鹽酸多柔比星脂質(zhì)體血管外滲而造成局部壞死的報道，但鹽酸多柔北星脂質(zhì)體仍被認為是一種刺激性藥物。動物研究顯示，鹽酸多柔比星以脂質(zhì)形式給藥減少了外滲傷害的可能。如果發(fā)生任何血管外滲的跡象（如：刺痛、紅斑）都應(yīng)立即中止滴注而從另一靜脈重新開始。用冰敷外滲部位30分鐘有助于減輕局部反應(yīng)。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體不可用于肌肉和皮下注射。 既往接受放療產(chǎn)生的皮膚不良反應(yīng)在使用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體時偶見復(fù)發(fā)。

警告：輸注反應(yīng)、骨髓抑制、心臟毒性、肝臟損傷、替換使用。
心肌損傷可能導致充血性心衰，可能發(fā)生在鹽酸多柔比星劑量累積達到 550 mg/m2時。在進行縱膈輻射或合并使用心臟毒性藥物時，在較低的累積劑量下也可能發(fā)生心臟毒性。
大概 10％ 的患者可發(fā)生急性輸注相關(guān)反應(yīng)，有的在滴注結(jié)束或減慢滴注速度可以得到恢復(fù)，有嚴重的和致命的過敏性/類過敏性滴注反應(yīng)的報道，應(yīng)配備可立即獲得使用的醫(yī)療/急救設(shè)施以處理這類不良反應(yīng)。
可能發(fā)生嚴重的骨髓抑制。
肝功能不全患者應(yīng)將低劑量。
偶然的替換使用可能導致嚴重的副反應(yīng)，切勿基于鹽酸多柔比星（按 mg 換算）來替換使用其他產(chǎn)品。

心臟損害：
所有接受本品治療的病人均須經(jīng)常進行心電圖監(jiān)測。發(fā)生一過性心電圖改變?nèi)?T 波平坦, S-T 段壓低和心律失常等時不必立即中止本品治療。然而, QRS 復(fù)合波減低則是心臟毒性的重要指征。當出現(xiàn)這一改變時, 應(yīng)考慮采用檢測蒽環(huán)類藥物心臟損害最可靠的方法進行檢查，如心肌內(nèi)膜活檢。
與心電圖相比，考察和監(jiān)測心臟功能更為特異的方法是通過超聲心動描記術(shù)或多孔動脈造影術(shù)（MUGA）測定左室射血分數(shù)。在使用本品前應(yīng)常規(guī)采用這些方法檢測，在治療期間應(yīng)定期復(fù)查。當本品累積劑量超過 450 mg/m2 時必須在每次用藥前考慮評定左室功能。
每當懷疑出現(xiàn)心臟病變時，如左室射血分數(shù)低于治療前和（或）低于預(yù)后相應(yīng)值（<45％），均應(yīng)進行心肌內(nèi)膜活檢，必須對繼續(xù)治療的獲益與產(chǎn)生不可逆性心臟損傷的危險進行認真評價。由于心肌病變而產(chǎn)生的充血性心衰可能會突然發(fā)生，事先未見心電圖改變，亦可在停藥后數(shù)周才出現(xiàn)。
在用蒽環(huán)類藥物治療期間，上述各種監(jiān)測心臟功能的評定試驗和方法應(yīng)按以下次序使用：心電圖監(jiān)測，左室射血分數(shù)，心肌內(nèi)膜活檢。當測定結(jié)果顯示心臟損傷與使用本品有關(guān)時，應(yīng)認真權(quán)衡繼續(xù)治療的益處與心臟損傷的利害關(guān)系。
對于有心血管病史的患者，只有當利大于弊時才能接受本品治療。
心功能不全病人接受本品治療時要謹慎。
對已經(jīng)用過其他蒽環(huán)類藥物的病人，應(yīng)注意觀察。鹽酸多柔比星總劑量的確定亦應(yīng)考慮先前（或同時）使用的心臟毒性藥物，如其他蒽環(huán)類/蒽醌類藥物，或氟尿嘧啶之類的藥物。
骨髓抑制：許多使用本品治療的 AIDS-KS 病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎(chǔ)骨髓抑制。對于這類病人，骨髓抑制是劑量限制性毒性。由于可能發(fā)生骨髓抑制，故在用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查血細胞計數(shù)，至少在每次用藥前做檢查，持續(xù)性骨髓抑制可導致重復(fù)感染和出血。
糖尿病患者：應(yīng)注意本品每瓶內(nèi)含蔗糖，而且滴注時用 5％ 葡萄糖注射液稀釋。
滴注有關(guān)的不良反應(yīng)：見[不良反應(yīng)]部分。
對駕車和操作機器的影響：雖然至今的研究中本品并不影響駕駛能力，但使用本品偶爾出現(xiàn)（<5％）頭暈和嗜睡。所以有上述反應(yīng)的病人應(yīng)避免駕車和操作機器。

1. 國外上市鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的臨床文獻
最初的臨床研究計劃由兩組非對照開放的小樣本試驗組成。這些研究包括相似的患者群（基本上無例外全為白種男性，同性戀，平均年齡為 38 歲，AIDS 晚期，擴展性卡波氏肉瘤，表現(xiàn)為 CD4 細胞數(shù)低，臨床試驗組中 AIDS 病人多數(shù)為低危病人）。參加試驗的病人在與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤病人中具有代表性。
有 247 例病人參加的第一項研究是以鹽酸多柔比星脂質(zhì)體進行的無對照開放的多中心試驗。病人接受的平均劑量為 20 mg/m2，共接受 2015 個治療周期，治療間隔為 2 周。臨床終點包括治療反應(yīng)和生活質(zhì)量。該研究結(jié)果如下：
在進行的長期隨訪中，僅有部分病人接受上市推薦的用藥方案，對不同用藥方案的療效反應(yīng)進行統(tǒng)計學分析，差異不顯著。到目前為止，平均緩解持續(xù)時間為 117 天，與疼痛相關(guān)的生活質(zhì)量數(shù)據(jù)有所改善。
137 例與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤病人參加的第二項研究是無對照開放試驗。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的中位劑量為 20 mg/m2，3 周重復(fù)一次，共進行 793 個治療周期，中位累計劑量為 110 mg/m2，有效率如下：
中位緩解持續(xù)時間為 92 天。截至研究結(jié)束時，共有 37 例病人死亡，生存期的延長效果不顯著。
兩組研究的分析根據(jù)白血球減少癥、全身性疾病（包括機會性感染）CD4 細胞數(shù)進行了調(diào)整，并發(fā)現(xiàn)原患有粒細胞減少癥的病人（ANC＜200 個/mm3）的整體反應(yīng)率（69.3％）與粒細胞基礎(chǔ)水平高的患者相同（76.6％）。同樣，全身性疾病基礎(chǔ)水平風險高的病人（79％）與低風險的病人（68％）的治療反應(yīng)率也相似。CD4 計數(shù)有關(guān)的情況是：CD4 數(shù)量 ＜ 50 個/mm3和 CD4 ＞ 50 個/mm3的病人反應(yīng)率相似。然而，＜50 個/mm3的患者中有 1％完全緩解，而 CD4 水平最髙的患者中有 10％完全緩解。
為了充分證明鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的有效性，進行了鹽酸多柔比星脂質(zhì)體（20 mg/m2）與 ABV[多柔比星(20 mg/m2）、博萊霉素（10U/m2）及長春新堿(1 mg/m2）]的前瞻性隨機平行對照多中心研究，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組和 ABV 組每 2 周給藥一次，最多 6 次。該研究包括 258 名中至重度卡波氏肉瘤患者（患者統(tǒng)計：男性 98％，高加索人 75％，平均年齡 38 歲，同性戀 ＞ 90％），用鹽酸多柔比星脂質(zhì)體和 ABV 治療的病人數(shù)分別為 133 和 125 例，和前述研究一樣，大部分病人成為預(yù)后不佳人群。
主要的療效終點指標基于治療的反應(yīng)率（5 個標準：完全緩解.臨床完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定，疾病進展），而臨床受益是建立在患者的癌性疼痛、與腫瘤相關(guān)的全身癥狀和體征、體力狀況評分(KPS）和兩種生活質(zhì)量評分(Q0L）基礎(chǔ)上的評價。一項評價 Q0L 的問卷專門針對與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤，其它的評價采用了“藥物療效研究”(Medical Outcomes Study）獲得的方法，該方法使用了“藥物療效研究”中的與 HIV 相關(guān)的項目，并通過比較無癥狀 HIV 感染者和帶有艾滋病相關(guān)綜合癥病人而得到驗證。
治療終點的完全/部分反應(yīng)率證明了一個有利于鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組的顯著的統(tǒng)計學差異，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組和 ABV 組的反應(yīng)率分別為 46％和 26％。兩組緩解持續(xù)時間相似（鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組與 ABV 組平均緩解持續(xù)時間分別為 92.5 天與 84.8 天，中位緩解持續(xù)時間分別為 90 天與 92 天）。除瘤體大小以外的其他病灶特征（如厚度、結(jié)節(jié)、水腫、顏色和疼痛）的結(jié)果表明與基值相比，兩組均有所改善。死亡不是其中的一項研究終點，但鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的中位生存期為 160 天，ABV 為 153 天。
關(guān)于 Q0L 答卷，在九個方面中有五個利于鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組的統(tǒng)計學的顯著差異：總健康水平、疼痛、社交功能、體力水平和健康隱患。有關(guān)針對與卡波氏肉瘤相關(guān)的問卷，在九個方面中有四個有利于鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組的顯著統(tǒng)計學差異：肺功能障礙/疼痛，頭部/肢體活動受限，運動受限以及睡眠障礙。
綜上所述，這一研究表明鹽酸多柔比星脂質(zhì)體與 ABV 方案有相同效果，在某些方面優(yōu)于 ABV 組，如，疾病癥狀和容顏改善方面。盡管 ABV 組中沒有一個藥物是批準用來治療 AIDS-KS，但這種選擇是較合理的，因為，它是目前公認的治療晚期 AIDS-KS 的有效組合方案。
陽性對照研究（30-11）設(shè)計為鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組與 BV 組（博萊霉素與長春新堿）的隨機比較試驗。通過與已有治療方法的比較來判斷鹽酸多柔比星脂質(zhì)體對受試者的有效性，評價患有中至重度卡波氏肉瘤病人的用藥安全性和耐受性。
共有 241 例中至重度卡波氏肉瘤病人參加：其中 218 例可用于療效的評價。鹽酸多柔比星脂質(zhì)體和 BV(15 mg/m2博萊霉素和 1.4 mg/m2長春新堿）均為靜脈給藥，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體每三周給藥一次，劑量為 20 mg/m2，BV 組治療周期為三周。
患者接受鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療的平均周期數(shù)為 4.8 周，BV 為 3.7 周。療效主要終點指標設(shè)為治療反應(yīng)：完全緩解，臨床完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定以及疾病進展。次要終點包括對病人癌性疼痛的測定，與全身性損傷相關(guān)的癥狀和征兆的描述，體力狀態(tài)(KPS)和兩種生活質(zhì)量（Q0L）問卷。其中一種評價 Q0L 的問卷專門針對與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤。從治療終點獲得的結(jié)果如下：
兩種治療中，均無患者表現(xiàn)出完全緩解。
治療終點的指標中，臨床完全緩解/部分緩解差異顯著(P＜0.001）(鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組和 BV 組的反應(yīng)率分別為 38.8％與 14.2％），說明鹽酸多柔比星脂質(zhì)體療效優(yōu)于 BV 組。除瘤體大小以外的其他病灶特征（如厚度、結(jié)節(jié)、水腫、顏色和疼痛）的結(jié)果表明：與基值相比，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體治療組有顯著的改善(P＜0.006）。對卡波氏肉瘤的皮膚和胃腸病灶，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組和 BV 組在基值的變化和體力狀態(tài)方面的變化差異不顯著。Q0L 中認知功能和穿衣困難兩項與基值相比差異顯著，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體組優(yōu)于 BV 組。
上述這些研究結(jié)果顯示，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體對 CD4 計數(shù)低（＜200CD4 淋巴細胞/mm3）及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的和與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤病人的治療有效。與 BV 相比，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體具有更好的順應(yīng)性和更高的治療反應(yīng)率。
2. 目前國內(nèi)尚未進行卡泊氏肉瘤人群中本品與上市同類產(chǎn)品對比的臨床有效性和多次給藥安全性的試驗。不推薦治療期間本品與同類產(chǎn)品進行相互替代。

藥理作用
多柔比星抗/腫瘤的確切機理尚不清楚。一般認為它具有抑制 DNA、RNA 和蛋白質(zhì)合成的細胞毒作用。這是由`于這種蒽環(huán)類抗生素能嵌入 DNA 雙螺旋的相鄰堿基對之間，從而抑制 DNA 復(fù)制所需的解鏈過程。
以下引自國外上市的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的臨床前文獻資料。
用鹽酸多柔比星脂質(zhì)對動物進行多劑量給藥的研究中所顯示的毒性與人體長期滴注鹽酸多柔比星的結(jié)果相近。本品是將鹽酸多柔比星包封并隱匿于脂質(zhì)體中，因而其毒性反應(yīng)的程度有所不同：
心臟毒性：兔的研究表明，合用本品的心臟毒性低于使用一般鹽酸多柔比星制劑。
皮膚毒性：在大鼠和狗進行的重復(fù)給藥試驗中，用相當于臨床應(yīng)用的劑量可見嚴重的皮膚炎癥和潰瘍形成。在狗的研究中，降低給藥劑量或者延長給藥間隔可減少這些損傷的發(fā)生率和減輕嚴重程度。在長期靜脈滴注用藥的病人中也可見近似的皮膚損害，如手掌-足底紅斑性感覺遲鈍。
過敏反應(yīng)：在狗的重復(fù)給藥毒理研究中，給予脂質(zhì)體（安^慰劑）可見以下急性反應(yīng) ：低血壓、粘膜蒼白、流涎、嘔吐和活動過多而后活動減少及嗜睡。狗使用本品和多柔比星可見相似但不很嚴重的反應(yīng)，預(yù)給抗組胺藥可以減輕低血壓反應(yīng)。然而這一反應(yīng)并無生命危險，狗在停藥后可迅速恢復(fù)正常。
局部毒性：皮/下耐受性試驗顯示本品與鹽酸多柔比星相比，在發(fā)生藥液外滲下所產(chǎn)生的局部刺激`或損害較輕。
致突變性和致癌性：雖然本品尚未進行該方面研究，但本品的藥理活性成份鹽酸多柔比星具有致突變作用和致癌作用。脂質(zhì)體（安慰劑）無致突變作用和致癌作用。
生殖毒性：小鼠給予本品單劑量（36 mg/kg）導致輕至中度的卵巢或睪丸萎縮。大鼠重復(fù)給藥（ ≥ 0.25 mg/kg 天）會導致睪丸重量下降和精子減少。狗重復(fù)給藥（1 mg/kg/天）后觀察到曲細精管彌散性變性和精子顯著減少。

國外上市鹽/酸多柔比星脂質(zhì)體人體藥代動力學研究文獻。
鹽酸多柔比星脂質(zhì)體在卡泊氏肉瘤患`者進行的藥代動力學研究結(jié)果見下表。在相同劑量下，鹽酸多柔比星脂質(zhì)體中絕大多數(shù)是以脂質(zhì)體包裹形式存在的鹽酸多柔比星（約占測得量的 90％～95％），參比藥物血藥濃度和 AUC 值顯著高于常規(guī)鹽酸多柔比星制劑。在滴注給藥后 48～96 小時，對卡波氏肉瘤和正常皮膚進行活組織檢査：在接受 20 mg/m[sup]2[/sup]鹽酸多柔比星脂質(zhì)體的治療病人中，給藥 48 小時后卡波氏肉瘤中多柔比星總濃度（脂質(zhì)體包裹和未包裹的）比正常皮膚均髙 19 倍（范圍 3～53）。
國內(nèi)本品在人體的比較藥代動力學試驗
本品進行了與進口同類產(chǎn)品（以下簡稱參比藥物）人體比較藥代動力學試驗，采用兩制劑兩周期雙交叉試驗設(shè)計，給 22 例乳腺癌患者分別前后各一次滴注 50 mg/m2，用藥間隔 1 月(28 天或 4 周）。比較本品與參比藥物在患者體內(nèi)的多柔比星總量、多柔比星游離藥物、代謝物多柔比星醇藥動學參數(shù)，以及單次用藥的安全性。研究結(jié)果如下：
對本品和參比藥物主要藥代參數(shù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行方差分析，AUC 及 Cmax 雙向單側(cè) t 檢驗分析結(jié)果如下：
兩藥單次給藥在不良反應(yīng)發(fā)生程度和發(fā)生率上，與文獻報道相似。
國內(nèi)本品動物試驗
已 50 mg/m2劑量分別給 Beagle 犬靜脈注射本品和參比藥物，檢測血漿中藥物濃度，繪制藥-時曲線。兩藥物均符合一室模型的特征。本品和參比藥物的各項藥動參數(shù)如下表。對藥動學參數(shù)用 SPSS 進行 ANOVA 檢測，在 P = 0.05 水平未發(fā)現(xiàn)兩種樣品各參數(shù)之間有無顯著性差異，提示本品和參比藥物靜脈注射后體內(nèi)藥動學特征基本相似。
用荷瘤小鼠尾靜脈注射 8 mg/kg 的本品和參比藥物，在給藥后 1/4/8/16/24/48 和 72 小時檢測組織中藥物濃度，結(jié)果見下表。
兩種藥物 9 個組織臟器鹽酸多柔比星的含量用 SPSS 進行 ANOVA 分析，在 P = 0.05 水平，差異不顯著。