在日本的臨床試驗(yàn)中，930例受試者中有97例(10.4％)發(fā)生了包括臨床檢
查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。
(1重大反應(yīng)(發(fā)生率不明):
1)血管神經(jīng)性水腫:發(fā)生過(guò)面部、口唇、舌咽·頭腫脹筆癥狀，因此，用獲
期間應(yīng)進(jìn)行充分觀察，發(fā)生異常情況時(shí)中止給藥，進(jìn)行適當(dāng)治療。
2)休克、昏厥、意識(shí)喪失:發(fā)生過(guò)休克、伴有低血壓的昏厥及意識(shí)喪失，因此
應(yīng)進(jìn)行充分觀察，發(fā)生厥冷、嘔吐、意識(shí)喪失等癥狀時(shí)，應(yīng)立即進(jìn)行適當(dāng)治療。特
別是對(duì)于接受血液透析的患者、嚴(yán)格進(jìn)行低鹽療法的患者或服用利尿降壓藥的
患者，應(yīng)從低劑量開(kāi)始用藥，在充分觀察患者狀態(tài)的同時(shí)慎重給藥。
3急性腎功能衰竭:發(fā)生過(guò)急性腎功能衰竭，因此應(yīng)進(jìn)行充分觀察，發(fā)生異
常時(shí)應(yīng)立即進(jìn)行適當(dāng)治療。
4高鉀血癥:可能引起重癥高鉀血癥，因此需對(duì)患者進(jìn)行密切觀察，如若發(fā)
現(xiàn)異常，立刻采取相應(yīng)措施
5)肝功能損害:可能引起AST(GOT)ALT(GPT-GTP升高等的肝功能損
害，因此應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)立刻中止給藥并采取相應(yīng)的處理措施。
6)橫紋肌溶解癥:有可能發(fā)生橫紋肌溶解癥，因此需對(duì)患者進(jìn)行密切觀察，
當(dāng)患者出現(xiàn)肌肉痛、乏力、肌酸激酶升高、血中及屎中肌紅蛋白升高等情況時(shí)，應(yīng)
該立即中止給藥并采取適當(dāng)措施。此外，應(yīng)該時(shí)刻注意橫紋肌溶解癥所引起的急
性腎功能衰竭。
(2其他不良反應(yīng);注1在這種情況下應(yīng)中止給藥。

(1)對(duì)于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者，腎血流量的減少或腎小球
濾過(guò)壓的降低可能導(dǎo)致腎功能的迅速惡化，因此除非判定必須使用本品
進(jìn)行治療，否則應(yīng)避免使用本品。
(2)對(duì)于高鉀血癥患者，由于可能導(dǎo)致高鉀血癥惡化，因此除非判定必須使
用本品進(jìn)行治療，否則應(yīng)避免使用本品。并且，對(duì)于腎功能損害、糖尿病
控制不佳等易引起血清鉀值升高的患者，由于可能導(dǎo)致發(fā)生高鉀血癥，
應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鉀情況。
(3)本品與富馬酸阿利吉侖合用時(shí)，可能引起腎功能損害、高鉀血癥及低血
壓，因此應(yīng)密切觀察患者狀態(tài)慎重用藥。估算的腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)低于60mL/min/1.73m的腎功能損害患者，應(yīng)避免同時(shí)使用富馬酸阿利吉
侖，除非不得不采用該聯(lián)合用藥。
(4)本品給藥可能導(dǎo)致腎功能惡化，嚴(yán)重的腎功能損害患者慎用。對(duì)eGFR
在15ml/min/1.73m以下患者的用藥經(jīng)驗(yàn)較少，因此對(duì)于這類患者，應(yīng)從
低劑量開(kāi)始給藥，如需增量，應(yīng)在充分觀察患者狀態(tài)的同時(shí)緩慢增量，謹(jǐn)
慎給藥。(5)有報(bào)告稱，外國(guó)中度肝功能損害患者的阿齊沙坦血藥濃度(AUC)較健康
成人增加64％，無(wú)重度肝功能損害患者的用藥經(jīng)驗(yàn)。
(6)過(guò)度的降壓作用可引起腦供血不足，可能導(dǎo)致癥狀惡化。
(7)本品給藥可能引起血壓迅速降低，因此，下列患者應(yīng)從低劑量開(kāi)始給
藥，在充分觀察患者狀態(tài)的同時(shí)慎重給藥:
A受血液透析的患者
B.
接受?chē)?yán)格低鹽療法的患者
C降藥患者
(8)降壓作用可能引起眩暈、胸悶等事件，因此，在進(jìn)行高空作業(yè)、機(jī)動(dòng)車(chē)駕
駛等伴有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作時(shí)應(yīng)注意。
(9)對(duì)于應(yīng)用血管緊張素且受體拮抗劑的患者，由于腎素-血管緊張素系統(tǒng)
受抑制,在麻醉及手術(shù)中可能出現(xiàn)重度的血壓降低。最好不要在手術(shù)前
24小時(shí)內(nèi)給藥。

孕婦或有奸娠可能的婦女不應(yīng)使用本品，且在用藥過(guò)程中如果發(fā)生妊娠的
情況，應(yīng)立即中止給藥。有報(bào)告稱，如果在妊娠中期或末期，高血壓患者使用血
管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可發(fā)生羊水過(guò)少癥、胎兒/
新生兒死亡、新生兒低血壓、腎衰竭、高鉀血癥、顱骨發(fā)育不全及可能由羊水過(guò)少
癥引起四肢攣縮、顱面變形、肺發(fā)育不全等。
哺乳期婦女避免使用本品，不得不給藥時(shí)，應(yīng)中止哺乳。動(dòng)物研究表明，圍產(chǎn)
期及哺乳期大鼠灌胃給予本品，在03mg/kg/日以上的劑量組中發(fā)現(xiàn)胎仔腎盂擴(kuò)
張，在劑量達(dá)到10mg/kg/日以上時(shí)，發(fā)現(xiàn)胎仔體重增長(zhǎng)受抑制。

藥理作用
血管緊張素1是腎素-血管緊張素系統(tǒng)中的主要升壓劑，其作用包括血管收
縮、刺激醛固酮合成和釋放、心臟刺激和腎臟鈉重吸收。阿齊沙坦通過(guò)選擇性阻
漸血管緊張素日與血管平滑肌和腎上腺等許多組織中的ATI受體結(jié)合，從而陽(yáng)
斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管和促醛固酮分泌作用，發(fā)揮降壓作用。阻斷血管緊
張素I受體可抑制血管緊張素Ⅱ?qū)δI素分泌的魚(yú)反饋調(diào)節(jié)，但是由此產(chǎn)生的血
漿腎素活性和血管緊張素Ⅱ循環(huán)水平的增加并不會(huì)抵消阿齊沙坦對(duì)血壓的作
用。
毒理研究
遺傳毒性;阿齊沙坦和其人體主要代謝物M-II的Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵渠細(xì)胞正向
突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤t)基因突變?cè)囼?yàn)，體內(nèi)非程序DNA合成試驗(yàn)和體內(nèi)小鼠
大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。阿齊沙坦CHO細(xì)胞基因突套試驗(yàn)、小鼠淋巴盤(pán)組
胞試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體暗變,無(wú)論是否代謝活化條件，結(jié)果均為陽(yáng)性:無(wú)代謝活
化條件下，人體主要代謝物M-II在24h內(nèi)也呈陽(yáng)性。
生殖毒性:
雄性大鼠從交配前9周連續(xù)12周經(jīng)口給子阿齊沙坦10.30及100mp/kg
天結(jié)果中、高劑量組物體增加抑制攝量減少大鼠從交2周至
妊娠12天或至分娩后21天給藥，結(jié)果3mgkg天組動(dòng)物可見(jiàn)分娩障礙:大于
10mg/kp/天組動(dòng)物體重增加抑制及攝食量減少，10mg/kg/天組動(dòng)物黃體數(shù)量減
少著床后胚胎死亡率增加。
大鼠妊娠第 6天-17 天經(jīng)口給予阿齊沙坦3、10、30及100mg/kg/天，結(jié)果
大于10mg/kg/天組親代大鼠體重增加抑制、攝食量減少、胃粘膜部位呈紅色，大
于30mg/kg/天組胎仔骨化骶椎數(shù)量偏低，100mg/kg/天組動(dòng)物體重偏低。兔妊娠第6天-第18天經(jīng)口給予阿齊沙坦20100及500mg/k/天，結(jié)果可見(jiàn)高劑量組親代
大鼠體重減輕、流產(chǎn)、排糞量減少，胚胎著床后死亡率增加。