口服。一日 2 次，飯前或飯后服用。 成人： 1.用于治療精神分裂癥 治療初期的日總劑量為：第一日 50mg，第二日 100mg，第三日 200mg，第四日 300mg。 從第四日以后，將劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為每日 300-450mg。可根據患者 的臨床反應和耐受性將劑量調整為每日 150-750mg。 2.用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作 當用作單一治療或情緒穩(wěn)定劑的輔助治療時，治療初期的日總劑量為第一日 100mg，第 二日 200mg，第三日 300mg，第四日 400mg。到第六日可進一步將劑量調至每日 800mg，但 每日劑量增加幅度不得超過 200mg。 可根據患者的臨床反應和耐受性將劑量調整為每日 200-800mg，常用有效劑量范圍為每日 400-800mg。 老年患者： 與其它抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開始用藥時。老年患者的起始 劑量應為每日 25mg。隨后每日以 25-50mg 的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年 輕患者低。 腎臟和肝臟損害患者： 口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損害的患者中下降約 25％。喹硫平在肝臟中代謝 廣泛，因此應慎用于肝臟損害的患者。 對腎臟或肝臟損害的患者，本品的起始劑量應為每日 25mg。隨后每日以 25-50mg 的幅度增至有效劑量。 或遵醫(yī)囑。

喹硫平治療中最常見藥物不良反應（ADR）（≥10％）包括嗜睡、頭暈、頭痛、口干、戒 斷（中止治療）癥狀、血清甘油三酯水平升高、總膽固醇水平升高（主要是 LDL 膽固醇）、 HDL 膽固醇水平下降、體重增加、血紅蛋白減少和錐體外系癥狀。 下表（表 1）列出喹硫平治療時 ADR 的發(fā)生率，該表是根據國際醫(yī)藥科學組織理事會 （CIOMS III 工作組，1995）推薦的格式制作。表 1 喹硫平治療相關 ADR 按照以下規(guī)則對不良事件的發(fā)生率進行分類：十分常見（≥ 1/10）、常見（≥ 1/100，< 1/10）、 偶見（≥ 1/1000，< 1/100）、罕見（≥ 1/10,000，< 1/1000）、十分罕見（< 1/10,000）、尚不確 定（根據目前可用的數據無法對事件的發(fā)生頻率進行評估）。1. 見注意事項。 2. 在喹硫平治療的前 2 周通常會發(fā)生嗜睡，但繼續(xù)治療后會緩解。 3. 在接受喹硫平治療的部分患者中觀測到血清轉氨酶（ALT、AST）或 γ-GT 水平呈無癥 狀性升高（在任何時間比正常值升高>3×ULN），上述升高在喹硫平持續(xù)治療中通常具 有可逆性。 4. 與其它抗精神病藥物的 α1 腎上腺素受體阻斷作用一樣，喹硫平通?？梢鹬绷⑿缘脱?壓、相關頭暈、心動過速以及部分患者出現暈厥，尤其是起始滴定劑量期間。（見注 意事項）。 5. 僅采用上市后數據計算 ADR 的發(fā)生率。 6. 至少有一次空腹血糖水平≥126 mg/dL （≥7.0 mmol/L）或 非空腹血糖 ≥200 mg/dL（≥11.1 mmol/L）。 7. 僅在喹硫平與安慰劑治療的雙相抑郁癥臨床試驗觀測到吞咽困難發(fā)生率增加。 8. 與基線相比體重增加>7％，主要出現于成人治療的前幾周。 9. 在急性安慰劑對照、單藥治療臨床試驗中，最常見的戒斷癥狀如下所述（評價為中斷癥 狀）：失眠、惡心、頭痛、腹瀉、嘔吐、頭暈和易激惹。中止治療后 1 周，上述反應的 發(fā)生率顯著下降。 10. 至少發(fā)生一次甘油三酯≥200 mg/dL（≥2.258 mmol/L）（≥18 歲患者）或≥150 mg/dL（≥1.694 mmol/L）(<18 歲患者）。 11. 至少發(fā)生一次膽固醇≥240 mg/dL（≥6.2064 mmol/L)（患者≥18 歲）或≥200 mg/dL （≥5.172 mmol/L）（患者<18歲）。通常觀察到 LDL 膽固醇≥30 mg/dL（≥0.769 mmol/L）。出現 上述增加的患者之間平均變化值為 41.7 mg/dL（≥1.07 mmol/L）。 12. 請見以下內容。13. 至少發(fā)生一次血小板計數≤100×109 /L。 14. 基于臨床試驗不良事件報告，血肌酸磷酸激酶升高與神經阻滯劑惡性綜合征無關。 15. 催乳素水平（患者>18 歲）：在任何時間，>20μg/L(>869.56 pmol/L) 男性；>30 μg/L (>1304.34 pmol/L) 女性。 16. 可能導致摔倒。 17. HDL 膽固醇：在任何時間，132mmol/L 變化至≤132mmol/L。 20. 喹硫平治療期間或中止治療后不久，報告有部分病例出現自殺觀念和自殺行為（見注 意事項和藥理毒理）。 21. 見藥理毒理。 22. 所有試驗中（包括開放性延長試驗），11％喹硫平治療患者發(fā)生一次血紅蛋白下降至≤13 g/dL（8.07 mmol/L）（男性）或 ≤12 g/dL （7.45 mmol/L）（女性）。對于上述患者， 在所有時間點時，血紅蛋白平均最大降低值為-1.50 g/dL。 23. 上述報告常出現在心動過速、頭暈、直立性低血壓和/或潛在的心臟/呼吸系統疾病患者 中。 24. 基于所有試驗的基線后任何時間點，與正?；€值相比具有潛在臨床意義的變化值。在 任何時間點，總 T4、游離 T4、總 T3 和游離 T3 的變化定義為 5 mIU/L。 25. 根據老年患者（≥65 歲）中嘔吐增加率。 26. 基于治療期間任何時間點中性粒細胞從基線>=1.5×109 /L 變化至<0.5×109 /L 和基于所有 喹硫平臨床試驗中患有重度中性粒細胞減少（<0.5×109 /L）和感染的患者（見注意事 項）。 27. 基于所有試驗的基線后任何時間點，與正?；€值相比具有潛在臨床意義的變化值。嗜 酸性粒細胞變化定義為在任何時間點>1×109 個細胞/L。 28. 基于所有試驗的基線后任何時間點，與正?；€值相比具有潛在臨床意義的變化值。 WBC 變化定義為在任何時間點≤ 3×109 個細胞/L。 29. 基于所有喹硫平臨床試驗中的代謝綜合征不良事件的報告。 30. 在臨床研究中觀察到，部分患者中出現體重、血糖和血脂等一項以上代謝因素惡化現象 （見注意事項）。 31. 見孕婦及哺乳期婦女用藥。32. 發(fā)生在開始治療時或接近治療時，與低血壓和/或暈厥有關。發(fā)生率基于所有喹硫平臨 床試驗中的心動過緩不良事件和相關事件報告。 抗精神病藥治療中，已報告 QT 間期延長、室性心律失常、原因不明的猝死、心臟驟停 和尖端扭轉型室性心動過速病例，被認為是類效應。 兒童人群 上述成人患者的 ADR 應與兒童和青少年相同。兒童和青少年患者（10-17 歲）中頻率 高于成人人群的 ADR 或成人患者尚未發(fā)現的 ADR 見下面的總結表格。 表 2 兒童和青少年中喹硫平治療相關 ADR 的發(fā)生率高于成人或在成人群體中未發(fā)現 的 ADR 不良事件的頻率按如下次序排列：十分常見（>1/10）、常見 （>1/100 且<1/10） 偶見（>1/10,00 且<1/100）罕見（>1/10,000 且<1/1000）和十分罕見（<1/10000）。 1. 催乳素水平（<18 歲患者）（>20 μg/L（>869.56 pmol/L）；女性任何時間 >26 μg/L （>1130.428 pmol/L）。催乳素水平升高>100 ug/L 的患者不足 1％。 2. 根據 2 項兒童和青少年安慰劑對照急性（3～6 周）試驗中超過閾值（國立衛(wèi)生研究所 標準）的具有臨床意義的變化或收縮壓升高>20 mmHg 或舒張壓升高>10 mmHg。 3. 注：發(fā)生頻率與成人一致，但是，與成人相比，兒童和青少年中的該事件具有不同的臨 床意義。 4. 請見第藥理毒理。 疑似不良反應報告 藥品上市批準后向國家藥品不良反應監(jiān)測系統報告疑似不良反應十分重要，這將有助于 繼續(xù)監(jiān)測藥品的風險/獲益性。

兒童人群 不推薦 18 歲以下兒童和青少年使用“喹硫平”，尚無支持在該年齡組使用的數據。喹硫 平臨床試驗顯示，除成人安全性特征外（見不良反應），兒童和青少年發(fā)生的某些不良事 件的頻率高于成人（食欲增加、血清催乳素升高、嘔吐、鼻炎和暈厥）或這些事件在兒童和 青少年中具有不同臨床意義（錐體外系癥狀和煩躁），并且其中一件未在既往成人研究中出 現過（血壓升高）。兒童和青少年甲狀腺功能試驗也發(fā)現變化。 并且，尚無超過 26 周的喹硫平治療對成長和成熟發(fā)育的長期安全性影響的研究。治療 對認知和行為發(fā)育的長期安全性影響尚不清楚。 兒童和青少年患者安慰劑對照臨床試驗顯示，在接受精神分裂癥和雙相躁狂治療的患者 中，與安慰劑相比，喹硫平與錐體外系癥狀（EPS）發(fā)病率升高有關（見不良反應）。 患有癡呆相關精神病的老年人喹硫平尚未批準治療癡呆相關精神病的患者。 在隨機的安慰劑對照的非典型抗精神病藥物治療癡呆患者臨床試驗中，腦血管不良事件 的風險大約升高 3 倍。該風險升高的機制尚未明確。對于其它抗精神病藥物或其它患者也不 能排除該風險升高。喹硫平用于有卒中風險因素的患者時應謹慎。 據一項非典型抗精神病藥物薈萃分析報道，與安慰劑組相比，患癡呆相關精神病的老年 患者的死亡風險增加。但是，2 項 10 周安慰劑對照喹硫平研究在相同患者人群（n=710）中 實施；平均年齡：83 歲（56～99 歲），喹硫平治療組與安慰劑組患者中死亡率分別為 5.5％ 和 3.2％。上述試驗中的患者死于多種原因，與該人群預期的死因相一致。上述數據未顯示 老年癡呆患者的死亡與喹硫平治療之間存在因果關系。 自殺/自殺念頭或臨床惡化 雙相情感障礙中的抑郁與自殺念頭，自我傷害和自殺(自殺相關事件)的風險升高有關， 該風險會持續(xù)至病情減輕為止。因為在治療開始的數周或更長的時間內病情可能不會出現改 善，應密切監(jiān)測患者直至病情改善。通常的臨床經驗表明在恢復早期，自殺風險可能升高。 另外，醫(yī)生應該考慮到，突然停止喹硫平治療后，因治療疾病固有的風險因素，存在潛 在的自殺相關事件風險。其他適用于喹硫平治療的精神病也與自殺相關事件風險增加有關。另外，上述疾病可能 存在重性抑郁發(fā)作的并發(fā)癥。因此，在采用喹硫平治療其它精神疾病時應該與治療重性抑郁 發(fā)作患者時采取相同的注意措施。 在開始治療前，存在自殺相關事件病史或目前具有顯著自殺觀念的患者中的自殺想法或 自殺企圖的風險較高，因此在整個治療期間應仔細觀察。在精神疾病成人患者中實施的抗抑 郁藥安慰劑對照臨床試驗的薈萃分析顯示，與安慰劑相比，25 歲以下患者中抗抑郁藥物治 療中自殺行為的風險增加。 藥物治療中（尤其是早期治療和變更劑量后）應密切監(jiān)督患者，尤其是處于高風險的患 者。提醒患者（患者護理人員）對需要監(jiān)測任何臨床惡化、自殺行為或自殺想法、不同尋常 行為變化的情形保持警覺，如果出現這些癥狀，應立即就醫(yī)。 在雙相情感障礙的重性抑郁發(fā)作患者的短期安慰劑對照臨床試驗中，喹硫平治療組與安 慰劑組相比(分別為 3.0％和 0％)，在 25 歲以下的青年成人患者中觀察到自殺相關的事件風 險升高。 代謝風險 如果觀察到代謝特征惡化風險，包括臨床研究中觀察到的體重、血糖（見高血糖癥章節(jié)） 和血脂，應在初始治療時評估患者代謝參數，并在整個治療過程中定期監(jiān)控上述參數變化。 應采取適當醫(yī)學措施控制上述參數的惡化（見不良反應）。 錐體外系癥狀：成人患者參加的喹硫平安慰劑對照臨床試驗顯示，在接受雙相抑郁治療的患者中，與安 慰劑相比，喹硫平與錐體外系癥狀（EPS）發(fā)病率升高有關（見不良反應）。 使用喹硫平時出現靜坐不能，表現為主觀不愉快或令人不安的燥動和需要頻繁移動，同 時還伴隨無法坐立或站立。上述事件有可能發(fā)生在治療前幾周。出現上述癥狀的患者中，增 加劑量可能會產生有害作用。 遲發(fā)性運動障礙： 如果出現遲發(fā)性運動障礙的體征和癥狀，應考慮降低喹硫平劑量或中止治療。遲發(fā)性運 動障礙癥狀在中止治療后可能加重或者甚至發(fā)作（見不良反應）。 嗜睡和頭暈： 喹硫平治療會出現嗜睡以及相關癥狀，如鎮(zhèn)靜。雙相抑郁患者臨床試驗顯示，癥狀通常 在治療前 3 天發(fā)作，主要是輕度至中度。對于出現重度嗜睡的患者，從發(fā)生嗜睡開始的至少 2 周內需要對其加強監(jiān)控，或直到癥狀改善，必要時，可以考慮中止治療。直立性低血壓： 喹硫平治療與直立性低血壓以及相關的頭暈有關（見不良反應），其中，像嗜睡等通 常在劑量滴定初期發(fā)作。這可能會增加意外受傷（摔倒）的發(fā)生，尤其是老年患者。因此， 應告知患者注意此類風險，直到患者適應藥物的潛在作用。 已知患有心血管疾病、腦血管疾病或誘發(fā)低血壓的其他疾病的患者應慎用喹硫平。如果 發(fā)生直立性低血壓，應考慮降低劑量或更加緩慢的增加滴定劑量，尤其是在患有潛在心血管 疾病的患者中。 睡眠呼吸暫停綜合征 使用喹硫平的患者中已有睡眠呼吸暫停綜合征的報道。合并使用中樞神經系統抑制劑的 患者，以及有睡眠呼吸暫停史或發(fā)生睡眠呼吸暫停風險的患者，例如超重/肥胖或男性，應 慎用喹硫平。 癲癇發(fā)作： 在對照臨床試驗中，接受喹硫平或安慰劑治療的患者之間癲癇發(fā)作的發(fā)生率無差異。尚 未獲得有關癲癇發(fā)作病史患者中癲癇發(fā)作的發(fā)生率信息。與其它抗精神病藥物一樣，當用于 治療有癲癇病史的患者時應予以注意（見不良反應）。 惡性綜合征： 抗精神病藥物（包括喹硫平）治療會伴發(fā)惡性綜合征（見不良反應）。臨床表現包括 發(fā)熱、精神狀態(tài)改變、肌僵硬、自主不穩(wěn)定性和肌酸磷酸激酶升高。在該類事件中，應中止 喹硫平治療，并給予適當醫(yī)學治療。 重度中性粒細胞減少和粒細胞缺乏癥：喹硫平臨床試驗中，已報告有重度中性粒細胞減少癥（中性粒細胞計數<1.0 × 109 /L 的 患者應中止喹硫平治療。應觀測患者的感染體征和癥狀以及中性粒細胞計數（直至超過 1.5 × 109 /L）（見藥理毒理）。 出現感染或發(fā)熱的患者報告中性粒細胞減少，尤其是不存在明顯誘發(fā)因素時，應采取適 當臨床治療措施。 在喹硫平治療期間的任何時間點，建議患者應立即報告與粒細胞缺乏癥或感染一致的體征/癥狀表現（如發(fā)熱、虛弱、嗜睡或咽喉痛）。在該類患者中可迅速檢測到 WBC 計數和絕 對中性粒細胞計數，尤其是在無誘發(fā)因素的情況下。 抗膽堿能（毒蕈堿）作用 Nor-quetiapine，是喹硫平的活性代謝物，對幾種毒蕈堿亞型有中度至重度的親和力。當 喹硫平符合推薦使用劑量，并且與過量的有抗膽堿能作用的其他藥物合用時，會產生抗膽堿 能的副作用。喹硫平與具有抗膽堿能作用的藥物合用時需謹慎。在既往或目前診斷為尿潴留、 臨床明顯的前列腺肥大、腸梗阻或相關情況、眼內壓增高或狹角型青光眼時慎用。（參見藥 物相互作用，不良反應，藥理毒理，和藥物過量）。 相互作用也請見藥物相互作用。 喹硫平與強效肝酶誘導劑，如卡馬西平或苯妥英合用會大幅降低喹硫平血漿濃度，影響 喹硫平的治療療效。對于接受肝酶誘導劑的患者，只有醫(yī)生認為喹硫平治療獲益性高于停用 肝酶誘導劑時，才可以開始接受喹硫平治療。重要的是，應逐步停用誘導劑，并且在需要的 情況下，可采用非誘導劑替代（如丙戊酸鈉）。 體重 接受喹硫平治療患者有體重增加報告，因此，應采取監(jiān)測措施，并依照使用抗精神病藥 物指導原則進行適當的臨床干預（見不良反應和藥理毒理）。 高血糖癥 高血糖癥和/或糖尿病進展或惡化并伴有酮癥酸中毒或昏迷的病例罕有報告，包括一些 致死病例（見不良反應。據報道，一些病例的體重事先出現增加，這可能是誘發(fā)因素。 建議依照使用抗精神病藥物指導原則采取適當的臨床監(jiān)測。接受抗精神病藥物（包括喹硫平） 治療的患者，應觀測高血糖癥的體征和癥狀（如多飲，多食，多尿和虛弱），并且有糖尿病 或存在糖尿病風險因素的患者應定期監(jiān)測血糖控制惡化情況。定期監(jiān)測體重。 血脂 喹硫平臨床試驗曾觀測到甘油三酯、LDL 和總膽固醇升高以及 HDL 膽固醇下降（見不 良反應）。血脂變化應采取適當的臨床干預。 QT 延長 在臨床試驗中，如果按照推薦劑量用藥，喹硫平與絕對 QT 間期的持續(xù)增加無關。上市 后臨床使用顯示，喹硫平治療劑量（見不良反應）和用藥過量（見藥物過量）情況下 均有 QT 間期延長報告。與其他抗精神病藥物一樣，有心血管疾病或 QT 間期延長家族史的患者應慎用喹硫平治療。同樣，使用增加 QT 間期藥物治療的患者，或者合用抗精神病藥的 患者，尤其是老年患者，有先天性長 QT 綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、低鉀血癥或 低鎂血癥的患者，應慎用喹硫平（見藥物相互作用）。 心肌病和心肌炎 臨床試驗和上市后經驗中已報告有心肌病和心肌炎發(fā)生，但是，尚未確定與喹硫平的因 果關系。在患有疑似心肌病或心肌炎的患者中應再次評估喹硫平治療。 戒斷癥狀 據報道，在突然停用喹硫平后有出現急性戒斷癥狀，如失眠、惡心、頭痛、腹瀉、嘔吐、 頭暈和易激惹。建議至少一周或兩周逐步停藥。（請見不良反應） 吞咽困難 據報道，喹硫平治療中出現吞咽困難（見不良反應）?；加形胄苑窝罪L險的患者應 慎用喹硫平。 便秘和腸梗阻 便秘是一種腸梗阻風險因素。據報道，喹硫平治療中出現過便秘和腸梗阻（見不良反 應不良反應）。這包括患有腸梗阻高風險患者中的致死性報告，包括接受多種聯合用藥治 療導致腸蠕動性下降和/或未報告便秘癥狀的患者?；加心c梗阻的患者需要接受緊急治療和 密切監(jiān)測。 靜脈血栓栓塞（VTE）抗精神病藥物治療有出現靜脈血栓栓塞（VTE）病例報道。抗精神病藥物治療患者常存 在獲得性 VTE 風險因素，因此，在接受喹硫平治療前以及治療期間應確定所有可能的 VTE 風險因素，并采取預防措施。 胰腺炎 臨床試驗中和上市后接受治療期間已報告有胰腺炎發(fā)生。上市后報告中，已確定部分病 例的風險因素，大多數患者帶有已知與胰腺炎有關的風險因素，如甘油三酯升高（見注意 事項）、膽結石和飲酒。 其他信息 在急性中度至重度躁狂發(fā)作中，喹硫平與雙丙戊酸鈉或鋰合用的數據有限；但是，聯合 治療顯示耐受良好（見不良反應和藥理毒理）。數據顯示在治療第 3 周出現相加作用。 乳糖 本品含有乳糖?；加猩僖姷倪z傳性半乳糖不耐受癥、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應服用本品。 對駕駛和操作機器的影響 鑒于喹硫平主要作用于中樞神經系統，喹硫平會干擾需要精神警覺性的活動。因此，建 議患者不要駕駛或操作機械，直至了解患者對該作用的易感性。

妊娠 妊娠期的前三個月 已發(fā)表的一定數量暴露妊娠數據（即 300～1000 個妊娠結果）（包括各個病例報告）和 部分觀察性研究結果顯示，治療并未增加畸形風險。但是，基于所有現有的數據，無法得出 確定性結論。動物研究顯示喹硫平治療導致生殖毒性（參見藥理毒理），因此，僅在論證 獲益大于潛在風險時，才可在妊娠期間使用喹硫平。 妊娠期的后三個月 新生兒在妊娠期的后三個月暴露抗精神病藥物（包括喹硫平）存在不良反應風險，包括 錐體外系癥狀和/或戒斷癥狀，但是嚴重度和出生后發(fā)作時間可能不同。據報道，上述癥狀 包括激動、張力亢進、肌無力、震顫、嗜睡、呼吸性窘迫或進食障礙。因此，新生兒需小心 監(jiān)護。 哺乳 基于有關喹硫平排泄至乳汁的已發(fā)表報告中非常有限的數據，在治療劑量下喹硫平排泄 存在不一致性。由于缺乏可靠數據，應考慮母乳喂養(yǎng)對嬰兒帶來的益處和喹硫平治療對母親 帶來的益處后，再決定是停止母乳喂養(yǎng)還是中止治療。 生育力 尚未評估喹硫平對生育力的作用。在大鼠中觀察到與催乳素水平升高有關的作用，但這 些作用與人體無直接關系（見藥理毒理臨床前數據）。

由于喹硫平會對主要中樞神經系統產生作用，喹硫平與其它作用于中樞神經系統的藥品 和酒精合用時應小心。 喹硫平慎用于接受其他抗膽堿能（毒蕈堿）作用藥物的患者（參見注意事項）。 喹硫平代謝主要由細胞色素 P450（CYP）3A4 酶介導。一項健康志愿者相互作用研究 顯示，喹硫平(劑量為 25mg)與酮康唑（CYP3A4 抑制劑）聯合用藥治療時，喹硫平的 AUC 值增加 5 至 8 倍。因此，喹硫平禁忌與 CYP3A4 抑制劑合用。另外，也不推薦在服用喹硫 平治療時飲用西柚汁。 在患者中實施多劑量給藥試驗，評估在卡馬西平（一種已知的肝酶誘導劑）給藥前和治 療期間給予喹硫平、以及喹硫平與卡馬西平聯合用藥時的藥代動力學，結果發(fā)現喹硫平的清 除率顯著增加。喹硫平單藥治療期間，清除率增加導致喹硫平全身暴露量減少（通過 AUC 評估），暴露量平均減少 13％；在部分患者中觀察到較大作用。因此，在出現該相互作用時， 可能出現血漿濃度較低，導致影響喹硫平治療療效。喹硫平與苯妥英（另一種微粒體酶誘導 劑）合用時，導致喹硫平清除率大幅提高，約達 450％。對于接受肝酶誘導劑的患者，只有 醫(yī)生認為喹硫平治療獲益性高于停用肝酶誘導劑時，才可以開始接受喹硫平治療。重要的是， 應逐步停用誘導劑，并且在需要的情況下，可采用非誘導劑替代（如丙戊酸鈉）（見注意 事項）。與抗抑郁藥丙米嗪（一種已知的 CYP2D6 抑制劑）或氟西?。ㄒ环N已知的 CYP3A4 和 CYP2D6 抑制劑）聯合用藥時，喹硫平的藥代動力學未發(fā)生顯著變化。 與抗精神病藥利培酮或氟哌啶醇聯合用藥時，喹硫平的藥代動力學未發(fā)生顯著變化。喹 硫平與硫利達嗪合用引起喹硫平清除率增加約 70％。 與西咪替丁合用不會影響喹硫平的藥代動力學。 與喹硫平聯合用藥時，鋰的藥代動力學未發(fā)生變化。 在急性躁狂癥患者中實施的一項 6 周、隨機、比較鋰和富馬酸喹硫平緩釋片與安慰劑和 富馬酸喹硫平緩釋片的研究顯示，與安慰劑添加組相比，在鋰添加組觀測到錐體外系相關事 件（尤其是震顫）、嗜睡和體重增加的發(fā)生率較高（見藥理毒理）。 喹硫平與丙戊酸鈉合用不導致二者藥代動力學發(fā)生具有臨床意義的改變。在接受丙戊酸 鹽、喹硫平或兩種藥物聯合治療的兒童和青少年中實施的一項回顧性研究顯示，與單藥治療 組相比，聯合治療組白細胞減少癥和中性粒細胞減少的發(fā)生率較高。 尚未實施與常用心血管藥物合用的正式相互作用研究。 喹硫平與容易引起電解質紊亂或 QTc 間期增加的藥物合用時應謹慎。據報道，接受喹硫平治療的患者中，美沙酮與三環(huán)類抗抑郁藥酶免疫檢測結果曾出現假 陽性。建議采取適當的色譜技術確認可疑的免疫篩查結果。

癥狀 一般情況下，活性物質過量所報告的癥狀和體征是該活性藥物的已知藥理學作用的增強， 即困倦和鎮(zhèn)靜，心動過速，低血壓和抗膽堿能作用。 藥物過量導致 QT 間期延長、癲癇發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)、橫紋肌溶解、呼吸抑制、尿潴 留、意識模糊、譫妄和/或振搖、昏迷和死亡。既往患有重度心血管疾病患者可能增加用藥過 量作用的風險。（見注意事項直立性低血壓）。 藥物過量治療目前，尚無專門用于喹硫平的解毒藥。遇到嚴重體征的患者，應考慮是由于使用多種藥 物治療的可能性，建議采取重癥監(jiān)護治療措施，包括建立維持良好的氣道通暢，保證足夠的 供氧和呼吸，同時監(jiān)測和維持心血管系統功能。 基于發(fā)表的參考文獻，對譫妄和易激惹及明確的抗膽堿能癥狀患者，可采用毒扁豆堿 1- 2 mg 治療抗膽堿能綜合征（持續(xù)監(jiān)測 ECG）。不建議將上述療法作為標準治療，因為毒扁豆 堿對心臟傳導產生潛在負面作用。如果未發(fā)生 ECG 變化，可以使用毒扁豆堿。出現心律不 齊和任何程度的心臟傳導阻滯或 QRS 波增寬時，不得使用毒扁豆堿。 尚未研究如何預防用藥過量的吸收，但是，對于嚴重中毒患者，可采取洗胃治療，且應 盡可能在服藥后 1 小時內進行?？煽紤]給予活性炭治療。 發(fā)生喹硫平藥物過量時，對難治性低血壓應給予適當治療，如靜脈輸液和/或使用擬交 感神經藥物。應避免使用腎上腺素和多巴胺，因在喹硫平可誘導 α 阻斷作用，β 激活會導致 低血壓進一步惡化。 應持續(xù)進行密切醫(yī)學監(jiān)督和監(jiān)測，直到患者得到恢復。

藥理作用 喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥。喹硫平作用機理尚不明確，可能是通過拮抗中樞 D2 受體和 5-HT2A受體來發(fā)揮其抗精神分裂癥作用和雙相情感障礙的情緒穩(wěn)定作用。其活性 代謝物去甲喹硫平，具有相似的對 D2 受體的作用，但對 5-HT2A受體的作用更強。 對其他受體具有相似或更高的受體親和力可解釋喹硫平和去甲喹硫平的其他作用，如對組胺 H1受體的拮抗作用可導致嗜睡，對腎上腺素 α1b受體的拮抗作用可導致直立性低血壓， 對膽堿能 M1 受體的拮抗作用可導致抗膽堿能作用。 毒理研究 遺傳毒性 進行了 Ames 試驗、體外哺乳動物細胞基因突變試驗（CHO 細胞）、人淋巴 細胞體外染色體畸變試驗、大鼠體內微核試驗（最高劑量為 500mg/kg，按 mg/m2 計算，相 當于人最大推薦劑量的 6 倍），證據權重分析認為試驗中喹硫平未顯示致基因突變或致染色 體斷裂作用。 生殖毒性 一般生殖毒性：雄性大鼠經口給予喹硫平 50、150mg/kg（按 mg/m2 計算， 分別相當于人最大推薦劑量[MRHD]800mg/kg 的大約 1 和 3 倍），可使雄鼠交配能力和生育 力降低（交配間隔延長，交配次數減少），高劑量組停藥后 2 周仍然可觀察到上述影響，雄 鼠未見影響的劑量為 25mg/kg；雌性大鼠給口給予喹硫平 50mg/kg（按 mg/m2 計算，相當于 MRHD 的大約 1 倍）可使雌鼠交配能力和生育力降低（使交配和懷孕率降低，并使交配間 隔延長），雌鼠在劑量為 10 和 50mg/kg 時出現動情周期紊亂，雌鼠未見影響的劑量為 1mg/kg。 致畸敏感期毒性：大鼠和家兔分別經口給予喹硫平，未見致畸作用，但出現胚胎-胎仔毒性， 包括劑量分別相當于 MRHD 的大約 1 倍和 2 倍時胎仔骨化延遲，劑量相當于 MRHD 大約 2 倍時家兔胎仔軟組織異常發(fā)生率增加，大鼠和家兔胎仔體重減輕，大鼠在劑量相當于 MRHD 的 2 倍和家兔在劑量約相當于 MRHD 的大約 1~2 倍時出現母體毒性（體重降低和/或死亡）。 圍產期毒性：大鼠經口給予喹硫平（按 mg/m2 計算，劑量分別相當于 MRHD 的 0.01、0.12、 0.24 倍），未見藥物相關影響；但在圍產期毒性預試驗中，在劑量為 MRHD 的 3 倍時，胎仔 和幼鼠死亡率增加，幼鼠平均體重降低。致癌性 小鼠和大鼠分別連續(xù) 2 年經口給予喹硫平 20、75、250、750 mg/kg 和 25、75、 250 mg/kg（按 mg/m2 計算，分別相當于 MRHD 的 0.1、0.5、1.5、4.5 倍和 0.3、1、3 倍）。 雄性小鼠在 250 和 750mg/kg 時以及雄性大鼠在 250mg/kg 時，甲狀腺濾泡性腺瘤發(fā)生率明 顯升高。雌性大鼠在各劑量組均發(fā)現乳腺腺癌發(fā)生率明顯升高。 甲狀腺濾泡性腺瘤可能是由于嚙齒類動物肝臟對甲狀腺素的代謝和清除加強，而引起促 甲狀腺素（TSH）對甲狀腺的長期刺激所致。在大鼠和小鼠的亞慢性毒性試驗和大鼠 1 年毒 性試驗觀察到與該機制相一致的 TSH、甲狀腺素和甲狀腺素清除的改變，但是這些試驗的 結果不是很明確。無論通過何種機制，該甲狀腺濾泡性腺瘤的發(fā)生率升高與人用風險的相關 性尚不清楚。 抗精神病藥可長期升高嚙齒類動物的催乳素水平。1 年毒性試驗的血清檢測顯示喹硫平可提高雄性和雌性大鼠血清催乳素水平均值分別最高可達 32 倍和 13 倍。嚙齒類動物長期 給予其它抗精神病藥后出現乳腺腺癌發(fā)生率升高，并認為是由催乳素介導。這種大鼠上由催 乳素介導的乳腺腫瘤發(fā)生率升高與人用風險之間的相關性尚不清楚。

吸收 喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的 血漿蛋白結合率為 83％?；钚源x物 N-脫烴基喹硫平的穩(wěn)態(tài)峰濃度為喹硫平的 35％，喹硫 平和 N-脫烴基喹硫平藥代動力學在批準的給藥劑量范圍內呈線性。 分布 喹硫平的血漿蛋白結合率達 83％。 生物轉化 給予放射性標記的喹硫平后，喹硫平經肝臟廣泛代謝，母體化合物占尿液或糞便中原型 藥物相關-物質的小于 5％。體外研究顯示，CYP3A4 是負責喹硫平代謝中的細胞色素 P450 的主要酶，N-脫烴基喹硫平主要經 CYP3A4 代謝形成和消除。 從尿液中回收到約 73％放射物，糞便中回收到 21％。 體外研究顯示，喹硫平及其多個代謝物（包括 N-脫烴基喹硫平）是人細胞色素 P450 1A2、 2C9、2C19、2D6 和 3A4 活性的弱抑制劑。體外 CYP 抑制作用僅在濃度比人體劑量范圍 300 至 800 mg/天高 5 至 50 倍時才能觀測到?；谏鲜鲶w外結果，喹硫平與其它藥物聯合用藥 不太可能會對其它藥物經細胞色素 P450 介導的代謝產生臨床顯著藥物抑制作用。動物研究 顯示，喹硫平對細胞色素 P450 酶具有明顯誘導作用。但是，一項精神病患者特定的相互作 用研究顯示，喹硫平給藥后未發(fā)現細胞色素 P450 活性增加。 排泄 喹硫平和 N-脫烴基喹硫平的消除半衰期分別約為 7 小時和 12 小時，尿排泄的游離喹硫 平及其人血漿活性代謝物去烷基喹硫平的平均摩爾劑量分數<5％。 特殊人群 性別 喹硫平的動力學無性別差別。 老年人 喹硫平在老年人中的平均清除率比 18～65 歲成人約低 30～50％。腎損害 嚴重腎損害（肌酐清除率低于 30 ml/min/1.73 m2）的患者，喹硫平的平均血漿清除率可 下降約 25％，但個體清除率值都在正常人群范圍之內。 肝損害 肝損害患者中喹硫平平均血漿清除率下降約 25％（穩(wěn)定型酒精性肝硬化）。喹硫平在肝 臟廣泛代謝，因此，肝損害患者人群預期出現血漿濃度升高。上述患者有必要進行劑量調整 （見用法用量）。 兒童人群 在接受 400 mg 喹硫平每日兩次穩(wěn)態(tài)治療的 9 例 10-12 歲兒童和 12 例青少年患者中采 集到藥代動力學數據。穩(wěn)態(tài)治療下，兒童和青少年（10-17 歲）劑量標準化的母體化合物（喹 硫平）的血漿濃度與成人基本相似，但是，兒童患者 Cmax 值位于成人患者觀測到范圍的較 高端。與成人相比，兒童和青少年中活性代謝產物（N-脫烴基喹硫平）的 AUC 和 Cmax 值較 高，兒童患者（10-12 歲）分別為 62％和 49％，青少年（13-17 歲）患者分別為 28％和 14％。