遺傳毒性：茚達(dá)特羅Ames試驗(yàn)、V79中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)與大鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：茚達(dá)特羅對(duì)大鼠的生育力未見(jiàn)損害。大鼠和兔皮下注射茚達(dá)特羅，在劑量高達(dá)1mg/kg時(shí)，未產(chǎn)生致畸性，該劑量分別是人體75μg每日一次劑量的130倍和260倍（以mg/m2計(jì)算）。
致癌性：轉(zhuǎn)基因小鼠經(jīng)口給藥和大鼠吸入給藥的致癌性試驗(yàn)中未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率明顯增加。大鼠終生給藥，可見(jiàn)雌性大鼠良性卵巢平滑肌瘤和卵巢平滑肌局灶性增生的發(fā)生率增加，給藥劑量大約為人體75μg每日一次劑量的270倍（以mg/m2計(jì)算）。CB6F1/TgrasH2半合子小鼠經(jīng)口給予茚達(dá)特羅26周，劑量大約為人體75μg每日一次劑量的39000倍（以mg/m2計(jì)算），未顯示致癌的證據(jù)。
其他β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑也可見(jiàn)雌性大鼠生殖道平滑肌瘤發(fā)生率增加，但尚不明確這些發(fā)現(xiàn)與人體的相關(guān)性。

茚達(dá)特羅是一種有R-構(gòu)型的手性分子。藥代動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)來(lái)自在健康志愿者和COPD患者中開(kāi)展的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
吸收：茚達(dá)特羅單劑或多劑吸入給藥后，達(dá)到血清峰濃度的中位時(shí)間大約為15分鐘。茚達(dá)特羅的全身暴露量隨劑量（150μg到600μg）成比例增加。吸入一劑后，茚達(dá)特羅絕對(duì)生物利用度平均為43％至45％。全身暴露量來(lái)自肺和腸道的吸收；約75％的全身暴露量來(lái)自肺臟吸收而其余25％來(lái)自腸道吸收。
茚達(dá)特羅血清濃度隨每日一次重復(fù)給藥而增加。在12～14天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。每日一次吸入給藥150μg到600μg之間，茚達(dá)特羅的平均蓄積率，即第14天24小時(shí)給藥間隔AUC與給藥第1天相比較，在2.9～3.5的范圍內(nèi)。
分布：在靜脈輸注給藥后，茚達(dá)特羅分布容積（Vz）為2557升，顯示藥物分布廣泛。在體外與人血清和血漿蛋白結(jié)合率分別為94.1％～95.3％和95.1％～96.2％。
生物轉(zhuǎn)化：在人體ADME（吸收、分布、代謝、排泄）試驗(yàn)中，口服放射性標(biāo)記的茚達(dá)特羅后，原型茚達(dá)特羅是血清中的主要成分，大約占24小時(shí)總藥物相關(guān)AUC的三分之一。羥基衍生物是血清中最主要的代謝產(chǎn)物。茚達(dá)特羅酚O-葡糖醛酸苷和羥基化茚達(dá)特羅是次級(jí)主要代謝產(chǎn)物。羥基衍生物的非對(duì)映異構(gòu)體，N-葡糖醛酸苷茚達(dá)特羅以及C-和N-脫烷烴產(chǎn)物是已鑒定的進(jìn)一步代謝產(chǎn)物。
體外研究顯示UGT中只有UGT1A1亞型將茚達(dá)特羅代謝成為酚O-葡糖醛酸苷。在重組CYP1A1、CYP2D6、CYP3A4共同孵育實(shí)驗(yàn)中可見(jiàn)氧化代謝產(chǎn)物形成。CYP3A4被認(rèn)為是茚達(dá)特羅羥基化的主要同工酶。體外研究進(jìn)一步表明，茚達(dá)特羅是外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-gp的低親和性底物。
排泄：在有尿液收集的臨床試驗(yàn)中，經(jīng)尿液排泄的茚達(dá)特羅原型藥物通常低于給藥劑量的2％。茚達(dá)特羅的平均腎清除率在0.46和1.20升/小時(shí)之間。與茚達(dá)特羅血清清除率23.3升/小時(shí)相比，腎臟清除率在茚達(dá)特羅的全身消除中所起到的作用較小(約為全身清除率的2％～5％)。
在一項(xiàng)茚達(dá)特羅口服給藥的人體ADME研究中，糞便途徑是主要的排泄途徑，多于尿液途徑。茚達(dá)特羅主要以原型母體藥物的形式（占給藥劑量的54％）排泄到人體糞便中，其次是羥基化茚達(dá)特羅代謝產(chǎn)物（占給藥劑量的23％）。給藥劑量的90％或更多可從排泄物中回收，達(dá)到了物料平衡。
茚達(dá)特羅的血清濃度呈現(xiàn)多相下降，平均終末半衰期范圍為45.5～126小時(shí)。根據(jù)重復(fù)劑量給藥后茚達(dá)特羅蓄積率計(jì)算得到的有效作用半衰期范圍為40～52小時(shí)，與觀察到達(dá)到穩(wěn)態(tài)約為12～14天的時(shí)間相一致。
特殊人群：一項(xiàng)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，年齡(成人至88歲)、性別、體重(32～168kg)、種族對(duì)茚達(dá)特羅藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)臨床意義的影響。未提示在種族亞組間存在任何差異。
在輕、中度肝功能損害患者中，茚達(dá)特羅的Cmax或AUC無(wú)相關(guān)改變，與健康受試者相比較，蛋白結(jié)合率亦不存在差異。尚未在重度肝功能損害受試者中開(kāi)展研究。
由于泌尿途徑對(duì)全身清除的貢獻(xiàn)非常低，尚未在腎功能損害受試者中開(kāi)展研究。

1.哮喘相關(guān)死亡
一項(xiàng)在哮喘患者中進(jìn)行的大型安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑可能增加哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)。尚沒(méi)有數(shù)據(jù)證明長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑是否增加COPD患者的死亡率。
美國(guó)一項(xiàng)28周、安慰劑對(duì)照的研究比較了哮喘常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別增加沙美特羅（另一種長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑）和安慰劑的安全性，結(jié)果表明應(yīng)用沙美特羅的患者哮喘相關(guān)的死亡數(shù)增加（沙美特羅治療患者中的死亡率為13/13176，而安慰劑治療患者中的死亡率為3/13179；RR4.37，95％CI：1.25，15.34）。認(rèn)為哮喘相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加是包括昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)在內(nèi)的長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑的類(lèi)效應(yīng)。無(wú)充分研究表明昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)治療時(shí)是否增加哮喘相關(guān)的死亡率。尚未明確昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)在哮喘患者中的安全性和有效性，因此不適用于哮喘的治療。
昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)的臨床試驗(yàn)中，報(bào)告了嚴(yán)重的哮喘相關(guān)事件，包括死亡。這些試驗(yàn)的規(guī)模尚不足以準(zhǔn)確地量化治療組間嚴(yán)重哮喘加重發(fā)生率的差異。
2.疾病加重和急性發(fā)作
在治療可能危及生命的COPD急性加重時(shí)，不能將昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)作為初始治療方法。尚未在COPD急性加重的患者中進(jìn)行昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)的研究。在這種情況下不宜使用昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)。
不應(yīng)使用昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)緩解急性癥狀，即不能用于支氣管痙攣急性發(fā)作的急救治療。尚未進(jìn)行昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)緩解急性癥狀的研究，不可采用增加劑量緩解癥狀。應(yīng)該吸入短效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑治療急性癥狀。
開(kāi)始使用昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)時(shí)，應(yīng)指導(dǎo)原本規(guī)律應(yīng)用吸入型短效β2-受體腎上腺素激動(dòng)劑（例如每天4次）的患者停止規(guī)律使用這些藥物，僅在需要緩解急性癥狀時(shí)使用這些藥物。在醫(yī)生給患者開(kāi)昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)處方時(shí)，應(yīng)同時(shí)將吸入型短效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑開(kāi)在處方上，并指導(dǎo)患者如何使用。增加吸入型β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑使用量是疾病加重的信號(hào)，提示需要及時(shí)給予醫(yī)療關(guān)注。
COPD可能在幾小時(shí)內(nèi)迅速惡化，也可能在數(shù)天或更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)緩慢惡化。如果昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)不能繼續(xù)控制支氣管痙攣的癥狀，或者患者吸入短效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑的療效降低，或者患者需要比平時(shí)吸入更多的短效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，這些可能是疾病惡化的信號(hào)。在這種情況下，應(yīng)立刻對(duì)患者及其COPD治療方案進(jìn)行重新評(píng)估，不宜超過(guò)昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)日推薦劑量使用。
昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)的過(guò)量使用以及與其它長(zhǎng)效β2－腎上腺素受體激動(dòng)劑合用
與其它吸入型β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑一樣，昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)的使用不應(yīng)過(guò)于頻繁和高于推薦劑量，不能與含有長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑的其它藥物合用，否則可能導(dǎo)致用藥過(guò)量。已經(jīng)報(bào)告了與過(guò)量使用吸入型擬交感神經(jīng)藥物相關(guān)的具有臨床意義的心血管反應(yīng)和死亡。
3.速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)
應(yīng)用昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)后可能出現(xiàn)速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。如果有過(guò)敏反應(yīng)的表現(xiàn)（特別是，呼吸或吞咽困難，舌、唇和顏面腫脹，蕁麻疹，皮疹)，應(yīng)該立即停用昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)，并選擇替代治療。
4.矛盾性支氣管痙攣
與其它吸入型β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑一樣，昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)有可能導(dǎo)致危及生命的矛盾性支氣管痙攣。如果發(fā)生矛盾性支氣管痙攣，應(yīng)該立即停用昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)并選擇其它的替代治療。
5.心血管效應(yīng)
與其它β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑一樣，昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)可在一些患者中產(chǎn)生具有臨床意義的心血管效應(yīng)，表現(xiàn)為心率增加、收縮壓或舒張壓升高，或出現(xiàn)相關(guān)癥狀。如果有上述反應(yīng)，可能需要停用昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)。另外，已經(jīng)有β-腎上腺素受體激動(dòng)劑可引起心電圖（ECG）改變的報(bào)告，例如T波低平、QTc間期延長(zhǎng)和ST段下降，但尚不清楚這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義。因此，與其它擬交感神經(jīng)胺類(lèi)相似，心血管疾病，尤其是冠狀動(dòng)脈功能不全、心律失常和高血壓的患者應(yīng)慎用昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)。
6.并發(fā)疾病
與其它擬交感神經(jīng)胺類(lèi)相似，患有驚厥疾病或甲狀腺毒癥的患者，以及對(duì)擬交感神經(jīng)胺類(lèi)過(guò)敏的患者應(yīng)慎用昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)。有報(bào)告顯示靜脈注射β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑沙丁胺醇可加重已有的糖尿病和酮癥酸中毒癥狀。
7.低鉀血癥和高血糖癥
β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑可能通過(guò)細(xì)胞內(nèi)分流，導(dǎo)致一些患者出現(xiàn)明顯的低鉀血癥，從而可能導(dǎo)致心血管方面的不良反應(yīng)。血鉀降低通常呈一過(guò)性，不需要補(bǔ)充治療。吸入高劑量的β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，可能導(dǎo)致血糖升高。在昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)長(zhǎng)期給藥的臨床試驗(yàn)中，有臨床意義的血鉀顯著降低或血糖變化并不常見(jiàn)，且發(fā)生率與安慰劑對(duì)照組相似。尚未在控制不佳的糖尿病患者中進(jìn)行昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)研究。
8.對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力幾乎無(wú)影響。

1.擬交感神經(jīng)藥物：與其它擬交感神經(jīng)藥物(單劑或復(fù)方制劑的成分)合用時(shí)，可能會(huì)使昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)的不良反應(yīng)增加。昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)不應(yīng)該與其它長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑或含有長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑的藥品合用。
2.致低血鉀的藥物
β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑與甲基黃嘌呤衍生物、類(lèi)固醇、或非保鉀利尿劑合用可能會(huì)增強(qiáng)潛在的低血鉀效應(yīng)。
β-腎上腺素受體抑制劑可能減弱或拮抗β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑的效應(yīng)。因此，除非有迫切需求，昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)不應(yīng)該與β-腎上腺素受體抑制劑（包括滴眼劑）合用，需要時(shí)，應(yīng)該首選心臟選擇性的β-腎上腺素受體抑制劑，但亦應(yīng)慎用。
3.非保鉀利尿劑：β-腎上腺素受體激動(dòng)劑，尤其是在超過(guò)推薦劑量使用時(shí)，可能使服用非保鉀利尿劑（例如袢利尿藥或噻嗪利尿劑）導(dǎo)致的ECG改變或低鉀血癥急劇惡化。雖然尚不知曉這些作用的臨床意義，但建議謹(jǐn)慎合用昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)和非保鉀利尿劑。
4.單胺氧化酶抑制劑，三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥和延長(zhǎng)QTc間期的藥物：茚達(dá)特羅與其他β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑一樣，應(yīng)該極其謹(jǐn)慎地用于正在服用單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥或其他已知能夠延長(zhǎng)QTc間期的藥物的患者，因?yàn)檫@些藥物可能增強(qiáng)腎上腺素受體激動(dòng)劑對(duì)心血管系統(tǒng)的效應(yīng)。已知能夠延長(zhǎng)QTc間期的藥物可能增加室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。
5.代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白藥物：CYP 3A4和P-糖蛋白(P-gp)可抑制茚達(dá)特羅清除，使茚達(dá)特羅的全身暴露量增加達(dá)2倍。昂潤(rùn) 比斯海樂(lè)為期1年、給藥劑量高達(dá)推薦劑量2倍的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，因藥物相互作用引起的茚達(dá)特羅暴露量增加，并不會(huì)引發(fā)任何安全性問(wèn)題。