本品必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料或應(yīng)用其它藥物治療之前的至少半小時(shí)，用白水送服，因?yàn)槠渌嬃希òǖV泉水）、食物和一些藥物有可能會(huì)降低本品的吸收（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
為盡快將藥物送至胃部，降低對(duì)食道的刺激，本品應(yīng)在清晨用一滿杯白水送服，并且在服藥后至少30分鐘之內(nèi)和當(dāng)天第一次進(jìn)食前，病人應(yīng)避免躺臥。本品不應(yīng)在就寢時(shí)和清早起床前服用。否則會(huì)增加發(fā)生食道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
如食物中攝入不足，所有骨質(zhì)疏松患者都應(yīng)補(bǔ)充鈣和維生素D（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
老年患者或伴有輕至中度腎功能不全的患者（肌酐清除率35～60ml/min）不需要調(diào)整劑量。因缺乏相關(guān)用藥經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于更嚴(yán)重的腎功能不全患者（肌酐清除率＜35ml/min），不推薦使用本品。
絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療：
推薦劑量為：每周1次，1次1片 70mg
治療男性骨質(zhì)疏松癥以增加骨量：
推薦劑量為：每周1次，1次1片 70mg

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道:
臨床研究
在臨床研究中，本品一般耐受性良好。在一些長(zhǎng)達(dá)5年的研究中，不良反應(yīng)通常是輕微的，一般不需要停止治療。
治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥
兩項(xiàng)（美國(guó)和多國(guó)）大型、實(shí)際上設(shè)計(jì)完全相同的為期三年、安慰劑對(duì)照、雙盲、多中心研究中，每天應(yīng)用本品10mg，結(jié)果顯示其總的安全性情況與安慰劑組相似。研究者所報(bào)告的在≥1％的每天接受本品10mg每天的病人中，所發(fā)生的可能、很可能或一定和藥物相關(guān)且發(fā)生率高于安慰劑組的上消化道不良事件包括：腹痛（本品6.6％，安慰劑4.8％）、消化不良（3.6％，3.5％）、食管潰瘍（1.5％，0.0％）、吞咽困難（1.0％，0.0％）和腹脹（1.0％，0.8％）。
皮疹和紅斑很少發(fā)生。
另外，研究者所報(bào)告的在≥1％的接受本品10mg每天治療的病人中，發(fā)生的可能、很可能或一定與藥物相關(guān)的，而且發(fā)生率高于安慰劑組的不良事件有：肌肉骨骼疼痛（本品4.1％，安慰劑2.5％）、便秘（3.1％，1.8％）、腹瀉（3.1％，1.8％）、脹氣（2.6％，0.5％）和頭痛（2.6％，1.5％）。
在以上研究的2年延長(zhǎng)期（治療4和5年）中，本品10mg/天的總體安全性狀況與有安慰劑對(duì)照的3年期間所觀察到的相似。另外，由于任何臨床不良反應(yīng)而停用本品每天10mg的患者比例也與該研究的前3年相似。
以下是研究者報(bào)告可能、很可能或一定與藥物有關(guān)的不良事件，其發(fā)生于為期一年臨床中任一組≥1％％的病人中；或發(fā)生于為期三年臨床中≥1％的接受每天阿侖膦酸鈉10mg的病人且發(fā)生率高于安慰劑組。
治療男性骨質(zhì)疏松癥
在一項(xiàng)為期兩年療程的雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的臨床研究中，146名每日服用本品10mg 的男性患者的安全性資料與絕經(jīng)后婦女的一致。
其它研究
一項(xiàng)十周的內(nèi)窺鏡研究（包括男女性共277人，平均年齡55）發(fā)現(xiàn)，本品每周一次70mg的治療組與安慰劑組在引起上消化道病變方面沒(méi)有差別。
另一項(xiàng)為期一年的研究（包括男女性共335人，平均年齡50歲）發(fā)現(xiàn)，本品每周一次70mg的治療組與安慰劑組在總的安全性與耐受性方面相似，并且，男女之間沒(méi)有差別。
產(chǎn)品上市后經(jīng)驗(yàn)
藥品上市應(yīng)用后已報(bào)告的不良反應(yīng)如下：
全身反應(yīng)： 過(guò)敏反應(yīng)，包括蕁麻疹和罕見(jiàn)的血管性水腫。同其他二膦酸鹽一樣，在開(kāi)始服用本品時(shí)，會(huì)發(fā)生一過(guò)性的急性期的反應(yīng)(肌痛，不適和罕見(jiàn)發(fā)燒)。在存在誘因條件時(shí)，會(huì)發(fā)生罕見(jiàn)的低鈣血癥。罕見(jiàn)的外周性水腫。
胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食管炎、食道糜爛、食管潰瘍、罕見(jiàn)食管狹窄或穿孔、口咽潰瘍；罕見(jiàn)胃和十二指腸潰瘍。某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[用法用量]）。在拔牙和/或局部感染（包括骨髓炎），愈合延遲時(shí)，會(huì)發(fā)生罕見(jiàn)的局部下頜骨壞死（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
肌肉骨骼：骨、關(guān)節(jié)、和/或肌肉疼痛，罕見(jiàn)嚴(yán)重和/或致殘的情況（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）；關(guān)節(jié)腫脹，股骨干低能量骨折（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈，眩暈，味覺(jué)障礙。
皮膚：皮疹（偶伴對(duì)光過(guò)敏），搔癢，脫發(fā)。罕見(jiàn)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮壞死松懈。
特殊感覺(jué)：罕見(jiàn)眼色素層炎，罕見(jiàn)鞏膜炎或鞏膜外表層炎。
實(shí)驗(yàn)室結(jié)果
在雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照的臨床研究中，本品組分別有18％和10％的病人發(fā)生無(wú)癥狀性、輕微且短暫的血清鈣和血清磷的下降，安慰劑組中分別為12％和3％。但是血清鈣<8.0mg/ dL (2.0mmol/L)和血清磷≤2.0mgP/dL(0.65mmol/L)的發(fā)生率，兩組情況相似。

和其它二磷酸鹽一樣，本品可能對(duì)上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激。
在服用本品的病人中，已報(bào)告的食管不良事件有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄或穿孔的報(bào)告。其中有些病例，因這些不良事件而需住院治療。因此，醫(yī)生應(yīng)該警惕可能發(fā)生食管反應(yīng)的任何癥狀和體征，應(yīng)指導(dǎo)病人如果出現(xiàn)吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重，停用本品并就醫(yī)。
在服用本品后躺臥、和/或不用一滿杯水送服藥物、和/或出現(xiàn)提示食管刺激的癥狀后仍繼續(xù)服藥的病人，發(fā)生嚴(yán)重食管不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較大。因此，提供病人詳盡的用藥指導(dǎo)，讓其充分理解是很重要的(見(jiàn)[用法用量])。
盡管在廣泛的臨床試驗(yàn)中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險(xiǎn)性的增加，上市后卻有極少量的報(bào)告，某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥。
因?yàn)楸酒穼?duì)上消化道粘膜有刺激作用并有可能加重潛在的疾病，故應(yīng)慎用于患有活動(dòng)性上消化道疾病如吞咽困難、食管疾病（包括已知的巴雷特食管）、胃炎、十二指腸炎、潰瘍或最近有胃腸道病史(近1年內(nèi))，如消化道潰瘍或活動(dòng)性胃腸道出血或消化道手術(shù)(除外幽門成形術(shù))的病人。
為了便于將本品送至胃部從而降低對(duì)食管的刺激，應(yīng)指導(dǎo)病人用一滿杯水吞服藥物，并且在至少30分鐘內(nèi)及在當(dāng)天第一次進(jìn)食之前不要躺臥。病人不應(yīng)該咀嚼或吮吸藥片，以防口咽部潰瘍。應(yīng)該特別指導(dǎo)病人在就寢前或清早起床前不要服用本品。應(yīng)該告訴病人，若不遵醫(yī)囑就可能增加出現(xiàn)食管問(wèn)題的危險(xiǎn)性。應(yīng)該告訴病人，如果發(fā)生食管疾病的癥狀（如吞咽困難或疼痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重），應(yīng)該停服本品并請(qǐng)醫(yī)生診斷治療。
罕有報(bào)道口服二膦酸鹽的患者在拔牙和/或局部感染（包括骨髓炎），愈合延遲時(shí)，發(fā)生局部下頜骨壞死(見(jiàn)[不良反應(yīng)]，上市后經(jīng)驗(yàn))。大多數(shù)與二膦酸鹽有關(guān)的局部頜骨壞死的報(bào)道發(fā)生在靜脈輸注二膦酸鹽的癌癥患者。已知的局部頜骨壞死的危險(xiǎn)因素包括診斷為癌癥，合并其它治療，(如：化療，放療，皮質(zhì)類固醇治療)，口腔衛(wèi)生不良，以及合并其它疾病(如牙周病和/或其它口腔疾病病史，貧血，凝血病，感染)和吸煙。患有局部頜骨壞死的患者必須接受適當(dāng)?shù)目谇煌饪剖中g(shù)治療，基于個(gè)體利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，應(yīng)考慮停止二膦酸鹽治療。牙科手術(shù)有可能導(dǎo)致病情惡化。
對(duì)于需要接受侵入性牙外科手術(shù)(如拔牙、植牙)的患者，基于個(gè)體的利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，治療醫(yī)生和/口腔外科醫(yī)生的臨床判斷應(yīng)指導(dǎo)臨床治療方案，包括二膦酸鹽的治療。
服用二膦酸鹽的病人會(huì)發(fā)生骨、關(guān)節(jié)和/或肌肉疼痛。在上市后經(jīng)驗(yàn)總結(jié)中，這些癥狀罕見(jiàn)嚴(yán)重和/或致殘的(見(jiàn)[不良反應(yīng)]，上市后經(jīng)驗(yàn))。癥狀發(fā)作的時(shí)間從開(kāi)始治療后一天至幾個(gè)月不等。多數(shù)病人停藥后癥狀緩解。當(dāng)再服同樣藥物或再服另一種二膦酸鹽時(shí)，癥狀會(huì)再次出現(xiàn)。
在接受二膦酸鹽治療的少數(shù)病人中，曾經(jīng)報(bào)告了股骨轉(zhuǎn)子下及股骨干近端低能量骨折。其中某些患者是發(fā)生非創(chuàng)傷性的應(yīng)力性骨折（也稱為不全性骨折）。在發(fā)生完全骨折前數(shù)周至數(shù)月，一些患者發(fā)生了受累區(qū)域的前驅(qū)疼痛，常常伴有應(yīng)力性骨折的影像學(xué)特點(diǎn)。這種情況報(bào)告的數(shù)量極少，并且具有類似臨床特征的應(yīng)力性骨折也發(fā)生于未接受二膦酸鹽治療的患者中。應(yīng)該對(duì)懷疑有應(yīng)力性骨折的患者進(jìn)行評(píng)估，包括對(duì)已知原因和危險(xiǎn)因素評(píng)估（如維生素D缺乏、吸收障礙、糖皮質(zhì)激素使用、既往應(yīng)力性骨折、下肢關(guān)節(jié)炎或骨折、過(guò)度活動(dòng)或活動(dòng)量增加、糖尿病、長(zhǎng)期酗酒），并需要接受適當(dāng)?shù)某C正治療。對(duì)于發(fā)生了應(yīng)力性骨折的患者，在未評(píng)估確定之前，基于個(gè)體獲益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，應(yīng)慎重考慮中斷二膦酸鹽治療。
應(yīng)當(dāng)告訴病人，如果漏服了一次每周劑量，應(yīng)當(dāng)在記起后的早晨服用一片。不可在同一天服用兩片，而應(yīng)按其最初選擇的日期計(jì)劃，仍然每周服用一片。
肌酐清除率<35ml/min的病人，不推薦應(yīng)用本品（見(jiàn)[用法用量]）。
除雌激素缺乏和老齡之外，還應(yīng)考慮其它造成骨質(zhì)疏松的原因。
在開(kāi)始應(yīng)用本品治療之前，必須先糾正低鈣血癥（見(jiàn)[禁忌]）。其它影響礦物質(zhì)代謝的異常（例如維生素D缺乏），也應(yīng)該得到有效治療。對(duì)于這些病人，在使用本品治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)其血清鈣和低鈣血癥的情況。
由于阿侖膦酸鈉可增加骨密度，因此可出現(xiàn)輕度的、無(wú)癥狀的血鈣和磷酸鹽下降，特別是使用糖皮質(zhì)激素治療的患者，可能他們的鈣吸收減少。
因此，使用糖皮質(zhì)激素的患者保證攝入足夠的鈣和維生素D是很重要的。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
作用機(jī)制
動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)本品有下述作用方式。在細(xì)胞水平，阿侖膦酸鈉對(duì)骨吸收部位特別是破骨細(xì)胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細(xì)胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標(biāo)志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細(xì)胞的聚集或粘附，但它確實(shí)能抑制破骨細(xì)胞的活性。小鼠體內(nèi)進(jìn)行的有關(guān)標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內(nèi)作用部位的研究顯示，破骨細(xì)胞表面的攝入是成骨細(xì)胞表面的10倍。標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發(fā)現(xiàn)，正常骨形成于阿侖膦酸鈉表面，后者與基質(zhì)結(jié)合后不再具有藥理活性，因此，阿侖膦酸鈉必須持續(xù)服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細(xì)胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測(cè)量學(xué)顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換（即骨重建部位的數(shù)量），而且，在這些重建部位，骨形成超過(guò)骨吸收，從而使骨量逐漸增加。
動(dòng)物毒理
急性毒性
對(duì)雌性大鼠和小鼠來(lái)說(shuō)，口服阿侖膦酸鈉的LD50值分別為552mg/ kg(3256mg/m2)和966mg/kg（2898mg/m2)（相當(dāng)于人類口服劑量*27600和48300mg)。對(duì)雄性鼠，這些值要略高一些，分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達(dá)200mg/kg(4000mg/m2)仍未見(jiàn)致死作用（相當(dāng)于人類口服劑量 *10000mg）。
*以患者的體重為50公斤計(jì)
慢性毒性
對(duì)大鼠和狗分別進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)一年和三年的重復(fù)劑量-毒性研究發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鈉的相關(guān)變化有以下幾個(gè)方面：在內(nèi)源性軟骨骨形成區(qū)保留了最初的松質(zhì)骨；堿性磷酸酶活性持續(xù)下降；血鈣和血磷的濃度一過(guò)性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預(yù)期的藥理活性相關(guān)。對(duì)腎毒性最敏感的物種（如狗）出現(xiàn)腎毒性的劑量相當(dāng)于人類至少應(yīng)用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現(xiàn)出這種腎毒性。胃腸毒性只出現(xiàn)在嚙齒動(dòng)物。這可能是由于對(duì)黏膜的直接作用，且僅發(fā)生在劑量超過(guò)2.5mg/kg/天時(shí)。
致癌作用
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天3.75mg/kg觀察105周以及口服給予小鼠阿侖膦酸鈉10mg/kg/天觀察92周均未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。
致突變作用
無(wú)論有無(wú)代謝活性，體外微生物致突變?cè)囼?yàn)未發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉有致突變作用。同樣，體外哺乳細(xì)胞致突變?cè)囼?yàn)、體外大鼠肝細(xì)胞堿性洗脫試驗(yàn)以及靜脈給予小鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg（75mg/m2）體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)也均未發(fā)現(xiàn)其有致突變作用。但是，中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞的體外染色體畸變?cè)囼?yàn)發(fā)現(xiàn)：阿侖膦酸鈉濃度大于5mM時(shí)有弱細(xì)胞毒作用，這對(duì)人類來(lái)說(shuō)無(wú)相關(guān)性，因?yàn)椋w內(nèi)的治療劑量不可能達(dá)到同樣濃度。而且，五項(xiàng)基因毒性研究中有四項(xiàng)都是純陰性結(jié)果，包括與人類致癌可能性最直接相關(guān)的研究（體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)和微生物致突變?cè)囼?yàn)），以及大鼠和小鼠體內(nèi)的致癌研究陰性結(jié)果均表明阿侖膦酸鈉對(duì)人類沒(méi)有基因毒性或致癌的危險(xiǎn)。
繁殖
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對(duì)兩性的生育和繁殖能力都沒(méi)有影響。這些研究中發(fā)現(xiàn)的唯一與藥物相關(guān)的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介導(dǎo)的低鈣血癥直接相關(guān)，這種影響可通過(guò)給大鼠補(bǔ)充鈣來(lái)預(yù)防。而且，每天1.25mg/kg的劑量沒(méi)有任何影響。
生長(zhǎng)發(fā)育
有關(guān)生長(zhǎng)發(fā)育的毒性研究中，給予大鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg和給予兔子每天35mg/kg均未發(fā)現(xiàn)有不良影響。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
吸收
以靜脈劑量作參考，空腹及標(biāo)準(zhǔn)早餐前2小時(shí)給予阿侖膦酸鈉5-70mg，其平均口服生物利用度在女性為0.64％，在男性口服10mg為0.6％，兩者相似。如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐前1或1.5小時(shí)給藥，其生物利用度在兩性有類似下降（約40％）。骨質(zhì)疏松研究證明，在每天第一次進(jìn)食或喝飲料前至少30分鐘給予本品才發(fā)揮作用。
如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐后2h或2h以上給藥，其生物利用度可以忽略不計(jì)。阿侖膦酸鈉與咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降約60％。
對(duì)健康者來(lái)說(shuō)，口服給予潑尼松（20mg每天三次，連用5天）對(duì)阿侖膦酸鈉的口服生物利用度的影響沒(méi)有臨床意義（平均增加20-44％）。
分布
研究表明，靜脈給予大鼠阿侖膦酸鈉1mg/kg后，其瞬間分布于軟組織，但接著迅速再分布于骨組織或通過(guò)尿排泄。其在人體內(nèi)的平均穩(wěn)態(tài)分布容積，除了骨組織外，至少為28L。口服給予治療劑量的阿侖膦酸鈉由于其在血漿內(nèi)的濃度過(guò)低，難以進(jìn)行檢驗(yàn)分析（小于5ng/ml）。其血漿蛋白結(jié)合率約為78％。
代謝
還沒(méi)有證據(jù)表明阿侖膦酸鈉在動(dòng)物或人體內(nèi)代謝。
清除
一次性靜脈給予C14標(biāo)記的阿侖膦酸鈉發(fā)現(xiàn)，約50％的放射活性在72小時(shí)內(nèi)由尿排泄，糞便中沒(méi)有或只有很少量的放射性活性。一次性靜脈給予10mg阿侖膦酸鈉后測(cè)定其腎清除率為71ml/min，全身清除率不超過(guò)200ml/min。靜脈給藥后6小時(shí)內(nèi)其血漿濃度下降95％以上。其在人體內(nèi)的終末半衰期估計(jì)大于10年，這提示阿侖膦酸鈉從骨骼中釋放。
病人特征
臨床前研究表明此藥不在骨內(nèi)沉積而迅速由尿排泄。在動(dòng)物身上長(zhǎng)期累積靜脈給藥35mg/kg沒(méi)有發(fā)現(xiàn)骨吸收飽和的證據(jù)。盡管還沒(méi)有臨床資料，但腎功能受損時(shí)，和動(dòng)物研究的結(jié)果一樣，阿侖膦酸鈉通過(guò)腎的清除很可能會(huì)下降。因此，當(dāng)腎功能受損時(shí)，阿侖膦酸鈉在體內(nèi)的蓄積可能會(huì)增加(見(jiàn)[用法用量])。