如果有下列任一種情況/危險因素存在 ,醫師應在婦女用藥前與其共同討論使用復方避孕藥的獲益及風險。如第一次
出現下列情況/危險因素或有加重的表現,服用者也應咨詢醫師。
需要注意的情況:
-血栓栓塞性疾病的危險因素
-雌激素依賴性腫瘤的危險因素,如乳腺癌的一級遺傳
-高血壓
-肝臟疾病(如肝腺瘤)
-與膽汁淤積相關的膽石癥、黃疽和/或瘙癢
-妊娠皰疹
-偏頭痛或(重度)頭痛
-系統性紅斑狼瘡
-內因性抑郁
-哮喘
-耳硬化癥相關的聽力喪失
-卟啉癥
1、循環系統疾病
靜脈血栓風險
?使用任何復方避孕藥可增加靜脈血栓風險。只賄與使者討論,并確定其了解本品的靜脈血栓風險、影響該風險的現有危險因以及用藥第1年內患靜脈血栓風險最高之后,才可決定使用任何靜脈血栓風險較高的產品。也有證據表明,藥4周威以后重新使腹方避孕藥,靜脈血栓的風險升高。
?在未使用復方避孕藥且未懷孕的女性中, 10000人中大約2人在1年內出現靜脈血栓。然而,每個女性隨著危險因素不同,這個風險可能會更高(參見下文)。
?據估計10000例使用含有去氧孕烯的復方避孕藥女性中,9-12人在1年內會出現靜脈血栓;而使用含左炔諾孕酮的復方避孕藥女性中,這一數字為6人。
?在2種情況下,每年靜脈血栓數量均低于妊娠期或產后期的數目。
?1~2%的靜脈血栓可能出現死亡。
有極罕見關于復方避孕藥的使用者血栓發生在其它血管(如肝、腸系膜、腎、視網膜和動脈)的報道。
靜脈血栓的危險因素
存在其他危險因素特別是多個危險因素同時存在時,復方避孕藥使用者患靜脈血栓并發癥的風險大幅提高(參見下表)。
如果受多個危險因素影響靜脈血栓為高風險,禁用本品(見[禁忌] ) 。如果存在-一個以上危險因素,風險增幅可能大于各因素作用之和。這種情況下應考慮其靜脈血栓的總體風險。如果受益小于風險,不應使用復方避孕藥(見[禁忌] )。
尚未對靜脈曲張和淺表性血栓性靜脈炎在靜脈血栓發生或發展中的可能作用達成一致意見。
妊娠期以及6周的產褥期血栓增加風險應予以考慮(見[孕婦及哺乳期婦女用藥] ) 。
靜脈血栓(深靜脈血栓和肺栓塞)的癥狀
應建議服用者出現下述癥狀時,應去醫院就診,并告知專業醫師正在服用復方避孕藥。
深靜脈血栓的癥狀包括:
?單側腿部或腿部靜脈沿線腫脹;
?站立或行走時感到腿部疼痛或觸痛;
?受累腿部溫暖感增加,腿部發紅或皮膚變色。
肺栓塞的癥狀包括:
?突發性不明原因的呼吸急促或快速呼吸;
?突發性咳嗽,可能伴隨咯血;
?劇烈胸痛
?嚴重眩暈或頭暈;
?心跳加快或心律失常。
其中某些常見的癥狀(如“呼吸急促”、“咳嗽”),可能錯誤的解釋為比較常 見或并不嚴重的不良事件(如呼吸道感染)。血管閉塞的其它體征包括:突發性疼痛、腫脹和略有變藍。
如果血管閉塞發生在眼部,癥狀包括無痛性視物模糊,可發展為視力失,有時視力喪失幾乎立即發生。
動脈血栓的風險
流行病學研究表明復方避孕藥可增加動脈血栓(心肌梗死)或腦血管意外(如短暫性腦缺血發作和中風)的風險。動脈血栓事件可能導致死亡。
動脈血栓的危險因素
存在危險因素的復方避孕藥使用者,動脈血栓并發癥或腦血管意外的風險增加(參見下表)。如果受一個嚴重的或多個危險因素影響動脈血栓為高風險,禁用本品(見[禁忌] )。如果存在一個以上危險因素,風險增幅可能大于各因素作用之和。這種情況下應考慮其動脈血栓的總體風險。如果受益小于風險,不應使用復方避孕藥(見[禁忌] )。
動脈血栓的癥狀
應建議服用者出現下述癥狀時,應去醫院就診,并告知專業醫師正在服用復方避孕藥。
腦血管意外的癥狀包括:
?突發性面部、手臂或腿部麻木或無力,尤其是身體一側;
?突發性步行障礙、頭釋、平衡或協調能力喪失;
?突發性意識錯亂、言語或理解障礙;
?突發性單眼或雙眼視覺障礙;
?原因不明的突發性、嚴重或長時間頭痛;
?伴有或未伴有癲癇發作的意識喪失或昏厥;
一過性癥狀提示短暫性腦缺血發作。
心肌梗死(MI)的癥狀包括:
?胸部、手臂或胸骨下疼痛、不適、壓迫感、沉重感、擠壓感或飽脹感;
?放射至背部、頜部、喉部、手臂胃部的不適;
?飽脹感、 消化不良或窒息感;
?出汗、惡心、嘔吐或頭暈;
?肢體無力、焦慮癥或呼吸急促;
?心跳加快或心律失常。
2、腫瘤
?宮頸癌主要的危險因素是持續的HPV感染。一些流行病學研究顯示 ,感染人乳頭狀病毒( HPV )的女性同時長期服用口服避孕藥患宮頸癌的風險升高。但有多少應歸因于其它因素(如性伴侶數量的差異或使用屏障法避孕)的混淆作用仍存在爭論。
?對54份流行病學研究報告進行分析,認為目前使用復方口服避孕藥的女性,其乳腺癌診出率的相對風險( RR=1.24 )會略微增加。停服復方口服避孕藥10年內此風險的增加會逐步消失。因為乳腺癌在40歲以下的女性中罕見,與乳腺癌的總體風險相比,從目前和最近服藥者中被診斷出的乳腺癌增加數目很少。這些研究并未提供因果性證據。所觀察到的乳腺癌風險的升高也可能是由于服用復方口服避孕藥的女性乳腺癌診斷較早所致,也可能是由于復方口服避孕藥的生物學效應或二者兼而有之。但與未曾服藥的女性相比,曾服藥女性乳腺癌的臨床分級處于更早期。
?偶發良性肝腫瘤;也有罕見報道使用復方避孕藥的女性出現惡性肝腫瘤。在個別病例中,這些腫瘤可導致有生命危險的腹腔內出血。如果使用復方避孕藥的女性出現嚴重的上腹疼痛、肝腫大或有腹腔內出血的跡象,應在鑒別診斷時考慮肝腫瘤。
3、轉氨酶升高
在使用含有奧比他韋/帕利普韋/利托那韋( ombitasvir/paritaprevir/ritonavir )和達薩布韋( dasabuvir )的藥物,聯合或不聯合利巴韋林,治療丙型肝炎病毒感染( HCV )患者的臨床試驗中,超過正常值上限( ULN ) 5倍的轉氨酶( ALT )升高更常見于使用含炔雌醇藥物的女性,如復方激素類避孕藥( CHCs) (見[禁忌]和[藥物相互作用] )。
4、其他情況:
?患高甘油三酯血癥或有家族史的女性在服用復方避孕藥時,其患胰腺炎的風險可能會增加。
?盡管有報道稱許多服用復方避孕藥的女性其血壓可能會有小幅升高,但有臨床意義的血壓升高卻很罕見。服用復方避孕藥與臨床高血壓之間的關系尚未確定,如果在服用復方避孕藥期間發現有臨床意義的高血壓持續發展,為謹慎起規,應停用復方避孕藥,治療高血壓。如果經抗高血壓治療后,血壓在正常范圍內,即可重新開始服用避孕藥。
?已有報道某些疾病,如與膽汁淤積相關的黃疽和或瘙癢;膽石癥;卟啉癥;系統性紅斑狼瘡;溶血性尿毒癥;Sydenham‘s舞蹈??;妊娠皰疹;耳硬化癥相關的聽力夫,可在妊娠和服用避孕藥期間出現或惡化;但缺乏與服用復方避孕藥相關的有力證據。
?若出現急性或慢性肝功能紊亂也應停藥,直至肝功能指標恢復正常。如果妊娠或以前服用性激素期間出現過膽汁淤積性黃疸,在服用復方避孕藥期間復發,應停用復方避孕藥。
?盡管服用避孕藥可能對外周血胰島素抵抗和葡萄糖耐量有影響,但無證據表明服用復方避孕藥的糖尿病患者需改變治療方案。在服用復方避孕藥期間,應注意觀察糖尿病患者的臨床變化。
?在服用復方避孕藥期間,有過Crohn‘s病或潰瘍性結腸炎的報道。
?偶爾會出現黃褐斑,特別是有妊娠期黃褐斑史的女性。有產性黃褐斑傾向的女性在服用復方避孕藥期間要避免陽光照射或紫外線的輻射。
?本品每片含有小于80 mg的乳糖,有罕見的遺傳性半乳糖耐受異常、乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收障礙的無乳糖飲食患者不應服用本品。
當選擇此避孕方法時,應根據上述所有信息予以考慮。
醫學檢查和咨詢
在開始服用或重新開始服用本品之前,應采集完整的病史,且必須排除妊娠。應按照[禁忌]和[注意事項]的指導測量血壓并進行體檢。重要的是讓女性注意靜脈和動脈血栓,包括本品與其它復方避孕藥的風險對比,靜脈和動脈血栓的癥狀、已知的危險因素、以及可疑血栓事件的處理。
使用者也應仔細閱讀說明書,并遵照說明書上的建議使用。檢查的內容和頻率應根據醫師的建議和指導,并根據個人情況進行適當調整。
應注意,目前尚沒有一種避孕方法可以達到100%避孕有效,避孕藥不能防止艾滋病毒感染和其他性傳播疾病。
療效降低
以下情況可能降低本品的有效性:漏服(見[注意事項]“漏服處理”)、患有胃腸道紊亂(見[注意事項]“發生胃腸道紊亂的處理”)或合并使可致炔雌醇和/或依托孕烯(去氧孕烯的活性代謝產物)血漿濃度降低的藥物(見[藥物相互作用] )。服用本品時,不得使用含有St.John‘s wort (貫葉連翹)的草藥制劑,因其可能會降低血漿濃度以及降低本品的臨床有效性(見[藥物相互作用] )。
周期調控降低
服用所有復方避孕藥都有可能出現不規則出血(點滴或突破性出血) , 特別是在服藥的前3個月。因此只有對服藥3個月以后的不規則出血進行評估才有意義。
如果不規則出血持續存在或出現在正常周期后,應考慮存在非激素的原因,、,并采取充分的診斷措施(可能包括刮宮術)以排除惡性腫瘤或妊娠。一些婦女在停藥期間可能不出現撤退性出血,如果是按照說明書正確服藥,發生妊娠的可能性不大。如果未正確服藥后在首次停藥期無撤退性出血,或者正確服藥時連續兩個周期無撤退性出血,這時必須先排除妊娠,再繼續服用復方避孕藥。